首 页 用户登录 |  用户注册
|
|||
|
|||
| 按字母检索 | A | B | C | D | E | F | G | H | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z |
| 按声母检索 | A | B | C | D | E | F | G | H | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | W | X | Y | Z | 数字 | 符号 |
|
|
 |
您的位置： 5VAR论文频道 → 论文中心 → 医学论文 → 临床医学 |
|
|||||
| 细菌的消毒防腐剂耐药基因研究进展 | |||||
收集整理：佚名 来源：本站整理 时间：2012-07-01 14:13:47 点击数：[]  |
|||||
|
第二个α螺旋内。与Smr蛋白相同的是，QacG蛋白的疏水性氨基酸和Smr疏水性氨基酸处于相同的位置，具有同样的蛋白折叠结构。这两个蛋白均有两个保守区域，分别是第38号氨基酸到47号氨基酸和52号氨基酸到71号氨基酸，这两个区域分别在Smr蛋白结构模型中第二个跨膜片段的羧基末端和第三个跨膜片段的氨基末端上。多重氨基酸序列对比研究表明，小的多重耐药家族成员拥有许多的保守序列。在QacG蛋白中，大多数残基被认为是保守的，但是有两个例外：9丙氨酸被替换为丝氨酸和32丝氨酸被替换为苏氨酸。与Smr蛋白相比，QacG蛋白中大约一半的氨基酸替换被认为是保守的，包括疏水氨基酸的替换，如亮氨基酸异亮氨酰基、缬氨酸异亮氨酸和苯丙氨酸异亮氨酸。总之，与Smr蛋白相比，它的33个氨基酸替换并没有使它的耐药谱发生太大的变化。两者均对苯扎氯铵(benzalkonium chloride，BC)耐药，但是QacG却对吖啶变得敏感，而且对磷酸三苯酯、罗丹明6G、二氨基吖啶、盐酸四环素和联二n甲基吡啶(MV)始终保持敏感［17］。 1.4 qacH 1998年，Heir等从腐生葡萄球菌中分离得到一个2.4kb的质粒p2H6，其中含qacH基因。核酸测序结果表明，完整的质粒p2H6有一个开放读码框负责编码含107个氨基酸的蛋白，并与小的多重耐药家族蛋白有高度同源性。进一步作氨基酸测序表明，QacH与Smr、QacG分别有78%和70%的同源性。与Smr和QacG不同的是，QacH对二氨基吖啶呈低水平耐药，对溴化乙啡啶高度耐药。将qacH基因克隆到与qac相同的质粒上作进一步研究，结果表明，qacH基因的启动子也是自身内在的基因。由此可见，QacH与Smr、QacG一样，都有广泛的耐药谱。经荧光素标记法显示，QacH对溴乙啡啶高度耐药也是质子泵所介导的。定向诱变替换试验表明，以24谷氨酰胺替换24天冬氨酸并不能在耐药特征上产生很大的改变。同时，在p2H6质粒上还有另外一个开放读码框来编码一个与滚环复制蛋白类似的未知蛋白［18］。 1.5 qacJ qacJ基因是Bjorland等2003年在挪威从马身上的金葡菌分离质粒pNVH01中得到的。同时，在中间葡萄球菌(S.intermedius)和模仿葡萄球菌(S.simulans)上也发现存在质粒pNVH01。pNVH01质粒拥有2650bp碱基，是环状DNA复制机制的pC194质粒家族一员。Bjorland等对qacJ作核酸测序，再与小的多重耐药家族蛋白比较，发现它们有较高的同源性，并据此认为QacJ蛋白也属于小的多重耐药家族。该基因编码的蛋白有107个氨基酸和4个跨膜片段。与Smr相比，QacJ对苯扎氯铵的耐药增强，但对溴化十六烷基三甲铵(cetyltrimethylammoniumbromide，CTAB)敏感度一样。以上结果表明，酶作用底物的改变系由单个氨基酸改变所致，而不是因为qacJ基因转录时发生突变引起。经与QacG、QacH相比，发现QacG、QacH对苯扎氯铵和溴化十六烷基三甲铵的耐药性都比QacJ高［19］。 1.6 qacF 1998年，Ploy等从临床标本中分离到对多种抗生素耐药的产气肠杆菌BM2688，经测定发现该细菌携带pIP833质粒。该质粒携带I类整合子(class1 integron)，它包含有两个基因(qacEΔ1和sul1)和四个基因盒［aac(6′)Ib、qacF、cmlA2和oxa9］。两个基因中，qacEΔ1介导对消毒防腐剂耐药，而sul1介导对磺胺类抗菌药耐药；四个基因盒中，aac(6′)Ib介导对氨基糖苷类抗生素耐药，cmlA2基因与氯霉素耐药基因cmlA1有84%同源性，oxa9基因由于缺少启动子在该整合子中并不表达。qacF基因盒有345个核苷酸的开放读码框，它在115号核苷酸上有一个未知的GTG启动子以7bp与核糖体结合位点结合。qacF和qacE基因有67.8%的同源性，它编码含110个氨基酸的蛋白。与qacE相比，两者在末端有很大的不同，特别是3′末端。qacF有60个碱基处在下游，而qacE却与141个碱基相连。qacF下游的60个碱基与catB3有88.3%同源性。为研究qacF的表型耐药程度，经质粒pUC18转导，克隆到大肠埃希菌JM83和JM83/pAT672中，经测定MIC，表明它对季胺类消毒剂是耐药的。比较发现，大肠埃希菌编码的QacF蛋白与QacE、QacC和Ebr分别有75%、37.6%和70.1%的同源性［20］。 1.7 qacE和qacEΔ1 qacE、qacEΔ1从质粒R751上的Ⅰ类整合子中分离得到。该质粒最先从肺炎克雷伯菌中分离。核酸测序分析表明，其DNA整合酶基因的3′端有3个开放读码框(ORF1、ORF4和ORF5)，并且ORF1的100个编码子有94个与ORF4相同。它们都与QacC有高度同源性。Paulsen等把ORF1命名为qacE，ORF4命名为qacEΔ1，并且从表型耐药分析qacE对消毒剂的耐药谱与qacC相似，qacEΔ1对这些消毒剂呈较低水平的耐药。因此，qacEΔ1可能是由于携带磺胺(sulI)耐药基因DNA片断插入到ORF1之中进化而来，其最终导致编码的蛋白比ORF1白蛋白少了16氨基酸的羧基末端。荧光试验表明，QacE的耐药也是质子泵介导的。氨基酸测序结果表明QacE也属于小的多重耐药家族蛋白，并有四个跨膜片段。两者均对季铵盐类消毒剂(如苯扎溴铵、苯扎氯铵和溴化米芬)、双胍类化合物(如氯己定)、腙类化合物和染料耐药。QacEΔ1对季铵盐类消毒剂和染料的耐药水平低于QacE。进一步研究表明，与QacE相比，这些差异是由于QacEΔ1蛋白失去了第四个跨膜片段和羧基末端的高度保守残基所造成的。ORF5目前功能尚不明确［21］。 目前外排泵主要分为以下五个家族：小的多重耐药家族(SMR)、主要易化子超家族(MFS)、ATP结合盒家族(the ATPbinding cassette family，ABC)、抗小结分裂家族(the resistancenodulationdivision family，RND)以及多种药物和毒性化合物外排家族(the multidrug and toxic compound extrusion family，MATE)。葡萄球菌属中的消毒剂外排体主要属于小的多重耐药家族和主要易化子超家族，包括QacA/B(MFS)、Smr(SMR)、QacG(SMR)、QacH(SMR)、QacJ(SMR)、QacEΔ1(SMR)和NorA(MFS)。Smr和QacEΔ1同时也在粪肠球菌中被检测到。这些基因除了norA存在于金葡菌的染色体中之外，其它都是由质粒介导的，其中qacA/B、smr、qacΔ1在临床分离的金葡菌中非常普遍，特别在消毒剂耐药的金葡菌中qacA/B和smr更是占绝对优势［22］。 季铵类消毒剂耐药基因从发现开始到目前国内外学者均已做了大量的流行病调查，1999年Noguchi等［23］在日本调查研究发现，MRSA中qacA/B和qacC检出率分别是14%(10/71)和28%(20/71)。2001年Mayera等［24］研究发现金葡萄菌中qacA/B检出率为42%(210/497)，其中MRSA占63%(186/297)、MSSA占12%(24/200)；qacC的检出率是5.8%(29/497)，其中MRSA占6.4%(19/297)、MSSA占5%(10/200)。2005年Sheldon等［25］调查发现MRSA中qacA/B和qacC检出率分别48%(198/413)和3%(14/413)。2005年黄支密等［26］在20株MRSA中均检出qacA基因的存在，检出率为100%(20/20)。2007年王华丽等［27］发现，MRSA中的qacA基因检出率为5%(4/84)。2005年张金艳等在36株鲍曼不动杆菌中共检出30株携带qacEΔ1消毒剂耐药基因，检出率为83%；Stickler在103株阴沟肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌、铜绿假单胞菌和嗜麦芽寡养单胞菌中的qacEΔ1检出率为10%，并且这些细菌均对复方磺胺甲口恶唑(SMZ/TMP)耐药［28，29］。尽管季铵类消毒剂耐药泵已在金葡菌中广泛流行，但它到底是否造成了消毒效果的降低仍不能确定。 2 编码主动外排泵的其它耐药基因 2.1 norA和bmr norA基因首先从金葡菌中分离得到，后来在枯草芽孢杆菌中也发现该耐药基因的流行。研究表明，该基因有多个基因座位，它存在于细菌染色体中，而不是由质粒介导，但有研究表明，某些质粒的存在可以使得norA表达增加，而且norA可以被它的底物诱导产生。编码的蛋白NorA作为主动外排转运体，不仅表现出对氟喹诺酮类抗生素耐药 Tags： |
|||||
| 提供人：佚名 | |
| 【返回上一页】【打 印】【关闭窗口】 | |
 中查找“细菌的消毒防腐剂耐药基因研究进展”更多相关内容
|
5VAR论文频道 |
 中查找“细菌的消毒防腐剂耐药基因研究进展”更多相关内容
|
5VAR论文频道 |
| 最新热点 | 最新推荐 | 相关新闻 | ||
|
|
|
 文章-网友评论：（评论内容只代表网友观点，与本站立场无关！） |
| 关于本站 -
网站帮助 -
广告合作 -
下载声明 -
网站地图
Copyright © 2006-2033 5Var.Com. All Rights Reserved . |
小
大