肩关节半脱位；51%的病例无肱骨与胸壁间骨性连接，这部分患者均无肩关节半脱位。上述异常征象在不同年龄组的出现率差异有显著性，在＞18岁组（骨骼成熟组）为74%，而＜18岁组（骨骼未成熟组）中仅为21%［18］。        HB Janoff等学者［19］发现FOP患者下颌下区肿胀及骨化的发病率为11%，这部分病例的颈椎均强直骨化，大部分病例已发生下颌关节强直。与身体其他部位的异位骨化相似，下颌下区肿胀及骨化大多数为无明显诱因自发性出现，少数病例继发于外伤或舌下注射。发生下颌下区病变的年龄差异很大，无显著规律性。下颌下区病变使口腔底部肿胀并使舌根移位，可出现严重并发症，即急性上气道梗阻，需进行紧急气管切开或气管插管。        3.3  关节功能障碍  肩关节和脊柱的运动受限最显著，全部FOP患者均有此表现，皆在10岁前出现，到15岁时，95%的患者出现严重的上肢关节活动障碍，到20岁时单侧或双侧髋关节受累，71%的FOP患者下颌关节固定［15，16］。        3.4  心肺功能异常  Connor JM、Evans CC等学者［20］研究了21例F0P患者的心肺功能，有6例患者的心电图表现异常，但未发现心脏增大或心衰病例；全部患者均为限制性通气障碍，均无呼吸功能衰竭。肺部感染是FOP患者最严重的并发症，危及患者生命。        3.5  其他表现  包括：头发稀疏、秃发、轻度智力障碍、耳聋［14，16，22］。        4  确诊时间        早期明确诊断对FOP患者很有意义，可以避免创伤、不必要的活检及手术。FOP患者从首次出现肌炎到诊断为FOP，平均经过2.7～3.1年的时间（延迟诊断时间范围为0～14.5年）［14，16］。        5  检查手段及评价        通过病史、体检及X线平片可明确诊断FOP，常规生化检查无显著异常。在急性肌炎期通常避免静脉穿刺，活检可刺激机体产生新的病灶，需尽量避免。CT可显示骨化前的软组织肿胀、异位骨化与骨骼间的关系以及骨骼畸形，核素骨扫描无特异性征象，对本病的诊断无特殊帮助［21］，文献中尚无使用MRI检查FOP的报道。         6  鉴别诊断        进行性骨化性肌炎在异位骨化出现前，表现为肌肉肿胀、变硬、水肿及疼痛，需与感染、外伤、皮肌炎（多肌炎）鉴别；异位骨化需与皮肌炎钙化、假恶性异位骨化(pseudomalignant heterotopic ossification)、进行性骨发育异常(progressive osseous heteroplasia)鉴别；围产期  趾外翻畸形也可见于Down’s syndrome综合征、Apert综合征，结合其特殊的临床表现可鉴别；颈椎骨性融合需与Klippel-Feil综合征鉴别［23］。现仅简述FOP与假恶性异位骨化、进行性骨发育异常、Klippel-Feil综合征的鉴别。        6.1  FOP与假恶性异位骨化的鉴别［24］  见表1。 表1  FOP与假恶性异位骨化的鉴别    6.2  FOP与进行性骨发育异常的鉴别［27，29］  进行性骨发育异常（progressive osseous heteroplasia，POH）是Kaplan等学者于1994年提出，病因不明，为常染色体显性遗传，表现为儿童皮肤、皮下脂肪和深部结缔组织的进行性异位骨化，至今仅见16例报道，女14例，男2例，发病年龄为6周~9岁，病变主要累及四肢，双侧不对称，亦可累及躯干（脊柱旁腰部、背部、腹壁、胸部），最初表现为皮肤斑丘疹，病变迅速融合成大片骨化斑，大范围的骨化导致关节强直和患肢生长障碍，实验室检查无异常，血清钙、磷、甲状旁腺激素和维生素D均正常，血清碱性磷酸酶可升高。与进行性骨化性肌炎的区别在于，POH无大  趾及其他骨骼畸形，属膜内成骨，首先侵犯皮肤，之后累及深部组织如骨骼肌。        6.3  FOP与Klippel-Feil综合征的鉴别  Schaffer［23］研究了70例FOP与33例Klippel-Feil综合征（KF），发现FOP的颈椎畸形表现为小椎体、大椎弓、大棘突，KF患者无此表现，90%的FOP出现不同程度的颈椎椎体及小关节的骨性融合，＜1岁的患者一般无骨性融合，随年龄增长出现颈椎融合并逐渐进展，颈椎骨性融合从幼年时的数个椎体、棘突的融合发展为全部颈椎椎体、棘突融合，与KF的椎体与棘突融合的形态不同，FOP的椎体融合后仍可分辨椎间盘，每个棘突的形态均很规则，KF的颈椎骨性融合从出生时即存在，畸形不随年龄增长而进展，融合的椎体之间无椎间盘样结构，棘突的形态显著不规则，表现为脊椎的先天性分节异常［26］。此外，FOP患者存在畸形的大  趾，KF患者无此特异性畸形。        7  治疗        目前尚无有效治疗方法，皮质类固醇激素、抗炎药物对缓解急性期软组织肿胀及疼痛有帮助，但无法阻止病变的进展和新病灶的出现。手术可解除关节活动障碍，但手术刺激可形成新的异位骨化，应尽量避免手术治疗［16，22］。        8  预后        FOP的发展进程是无法阻止的，脊柱、肢体关节功能障碍的严重程度难以预测，与性别、发病年龄、起病部位均无相关性，到30岁时大多数患者无法行走，只能坐轮椅或卧床，成为“石人”或“僵人”，少数患者的肢体功能障碍发生缓慢，个别患者尚可以驾驶汽车和独自上下楼梯，生活能自理，能从事日常工作。FOP患者的死亡原因通常由于胸壁固定导致呼吸运动受限以及肺部感染，部分患者因下颌关节固定无法进食而死亡［14，16］。【参考文献】    1  Janoff HB， Tabas JA， Shore EM，et al. Mild expression of fibrodysplasia ossificans progressiva：a report of 3 cases. J Rheumatol，1995，22：976-978.        2  Connor JM， Evans DAP. Genetic aspects of fibrodysplasia ossificans progressiva. J Med Genet，1982，19：35-39.        3  Janoff HB， Muenke M， Johnson LO，et al. Fibrodysplasia ossificans progressiva in two half-sisters：evidence for maternal mosaicism. Am J Med Genet，1996，61：320-324.         4  Delatycki M， Rogers JG. The genetics of fibrodysplasia ossificans progressiva. Clin Orthop，1998，346： 15-18.        5  Connor JM，Skirton H， Lunt PW. A three generation family with fibrodysplasia ossificans progressiva.J Med Genet，1993 ，30：687-689.        6  Van den Wijngaard A， Wghuis DO， Boersma CJC， et al.Fine mapping of human bone morphogenetic protein-4 gene (BMP-4) to chromosome 14q22-q23 by in situ hybridisation. Genomics ，1995，27：559-560.        7  Shafritz AB， Shore EM， Gannon FH， et al.Overexpression of an osteogenic morphogen in fibrodysplasia ossificans progressiva. N Engl J Med，1996，335：555-561.        8  Ahn J，Serrano de la Pena L，Shore EM，et al.Paresis of a bone morphogenetic protein-antagonist response in a genetic disorder of heterotopic skeletogenesis.J Bone Joint Surg Am， 2003，85-A：667-674.        9  Olmsted EA，Kaplan FS，Shore EM.Bone morphogenetic protein-4 regulation in fibrodysplasia ossificans progressiva.Clin Orthop， 2003，408：331-343.        10  Feldman G， Li M， Martin S ，et al. Fibrodysplasia ossificans progressiva， a heritable disorder of severe heterotopic ossification， maps to human chromosome 4q27-31. Am J Hum Genet，2000，66： 128-135.        11  Lucotte G， Semonin O， Lutz P. A de novo heterozygous deletion of 42 base-pairs in the noggin gene of a fibrodysplasia ossificans progressiva patient. Clin Genet，1999， 56： 469-470.        12  Gannon FH， Valentine BA，Shore EM，et al. Acute lymphocytic infiltration in an extremely early lesion of fibrodysplasia ossificans progressiva. Clin Orthop，1998，346：19-25.        13  Kaplan FS，Tabas JA，Gannon FH，et al. The histopath

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