P＜0.05)，同时登陆时间及游泳时间也缩短；而模型组登陆时间显著较长。这些结果均说明，针药组、针刺组、尼莫组可改善Scop所致大鼠空间识别障碍，针药组改善能力较单纯针刺组强，与尼莫地平作用相近(P＞0.05)。   　3.1.3  痴呆鼠大脑海马NO含量和NOS活性测定  见表2。    表2  5组大鼠NO含量、NOS活性及NOS/NO与迷宫训练登陆时间、错误次数的相关性注：与模型组比*P＜0.05，**P＜0.01，与针刺组比#P＜0.05    从表2中看出，模型组NO含量和NOS活性比正常组显著升高(P＜0.05)，也比其它各组显著升高(P＜0.05或P＜0.01)，而模型组登陆时间也较其它各组明显延长(P＜0.05、P＜0.01)，说明脑组织内NOS活性升高及NO过量生成与大鼠学习记忆障碍有关。从登陆时间相关分析中可见，NO含量越高的大鼠，其登陆时间越长，成绩越差。针药组减少NO生成和抑制NOS活性作用优于单纯针刺组(P＜0.05＝，与尼莫地平组相似(P＞0.05)。    3.1.4  学习记忆障碍痴呆鼠大脑皮层AchE含量和Ach含量测定［6，7］  见表3。    表3  各组痴呆大鼠AchE和Ach含量变化  （x±s）    注：与模型组比*P＜0.05，**P＜0.01，与空白组比△P＜0.05，△△P＜0.01    表3可见Scop痴呆大鼠皮层AchE活性显著增高，其余各组AchE活性均呈现下降趋势。与空白组比，模型组大鼠脑皮层Ach含量有显著下降，而其它组Ach含量均高于模型组。AchE/Ach的比值，模型组显著增加，针刺组可降低此比例，但仍未达对照组水平，而针药治疗组大鼠可显著下降至正常水平。     3.2  NaNO2所致痴呆大鼠学习记忆的影响    3.2.1  大鼠水迷宫试验测定  50只造模痴呆大鼠，针药组、针刺组、尼莫组每天平均登陆时间均较空白组缩短，在第5天训练末，针药组、针刺组、尼莫组分别在(12.75±4.06)s、(16.88±4.01)s、(13.38±5.29)s即可登陆，而空白组、模型组分别在(24.6±8.96)s、(20.88±16.88)s才能成功登陆，说明预防性治疗对正常大鼠学习过程也有明显促进作用。训练后皮下注射NaNO2药物造模后第2天(即第6天)，与空白组比较，模型组登陆时间显著升高(P＜0.01)。但随时间推移，模型组登陆时间仍居高，空白组、针药组、针刺组、尼莫组登陆时间逐渐缩短，较之模型组差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01)。而针药组较针刺、尼莫组差异亦有显著性(P＜0.05)；对记忆巩固作用较针刺组更稳定。    3.2.2  NaNO2痴呆大鼠对大脑皮层LPO、SOD含量及活性的影响  见表4。    表4  NaNO2痴呆大鼠大脑皮层LPO、SOD含量及活性变化    注：与模型组比*P＜0.05，**P＜0.01，与针刺组比#P＜0.05    表4中可见模型组LPO含量升高及SOD活性降低与针药组、针刺组、尼莫组比较差异具有显著性(P＜0.05或P＜0.01)；经治疗后，针药组与针刺组、尼莫组的LPO含量降低及SOD活性升高差异均有显著性(P＜0.05)，而尼莫组与针药组两组比较差异无显著性(P＞0.05)。3.2.3  SOD/LPO比值与各组学习记忆成绩相关分析  见表5。　　　　　　 　表5  各组痴呆大鼠学习记忆巩固成绩与皮层SOD/LPO比值相关分析  (x±s)注：与模型组比*P＜0.05，**P＜0.01，与针刺组比#P＜0.05    表5结果提示各组痴呆大鼠记忆巩固成绩与皮层SOD活性及LPO含量之比呈现相关性，即登陆时间越短，则SOD/LPO比值越大。而SOD/LPO 比值是反映生物体内抗脂质过氧化潜在能力的一个重要指标和参数。    3.3  QA损毁海马CA1区所致痴呆大鼠模型［8］的影响    3.3.1  跳台实验结果  45只痴呆大鼠与假手术组比，模型组大鼠的反应时间和3min内错误次数明显增加，潜伏期明显缩短，表明QA注入双侧海马CA1区可损害大鼠的被动回避反应能力；而各治疗组反应时间和3min 内错误次数明显下降，潜伏期明显延长。    3.3.2  水迷宫实验结果  37只痴呆大鼠中，可见QA注入双侧海马CA1区损害大鼠空间分辨反应能力，表现在进入盲端次数增加，到达终点所需时间延长及学会所需次数增多，而单纯针刺或用药可部分改善其空间分辨反应能力，针药结合对QA损毁双侧海马CA1区所致AD大鼠空间分辨反应能力障碍有明显改善作用(P＜0.05)。    3.3.3  海马氨基酸递质含量测定  43只痴呆大鼠中，模型组大鼠的各种氨基酸神经递质均低于假手术组，其中Glu（3.51±0.30μmol/g组织）、γ-氨基丁酸（γ-amino butyric acid， GABA；2.90±0.26μmol/g组织）、甘氨酸（1.20±0.13μmol/g组织）含量下降显著；与模型组大鼠相比，三个治疗组的Glu、甘氨酸含量有不同程度的升高，其中针药组的Glu、甘氨酸（5.58±0.15※※，2.29±0.14※※，3.21±0.23※μmol/g组织）含量显著高于针刺治疗组（4.25±0.17△，1.38±0.13※△，3.32±0.22※※，μmol/g组织）和药物治疗组（4.91±0.28※※△，1.39±0.14※△△，2.80±0.10△μmol/g组织）。（注：与模型组相比，※P＜0.05，※※P＜0.01；各治疗组与模型+针药组相比，△P＜0.01）    3.3.4  大鼠海马NO的含量和NOS的活性测定结果  43只痴呆大鼠中，模型组大鼠海马NO含量（2.31±0.52μmol/gpr）和NOS活性（5.63±0.87U/mg pr)均比假手术组（1.27±0.42※※，4.78±0.54※※）显著升高。而3个治疗组，尤其是针药组或显著降低造模大鼠NOS活性和NO含量（1.58±0.39※※，4.61±0.92※）。针药组NO含量低于针刺组（4.80±0.56※和药物组4.72±0.60※）。（注：与模型组相比，※P＜0.05，※※P＜0.01，各治疗组与模型加针药组相比，△P＜0.01）    3.3.5  对造模大鼠海马SOD和MDA的影响  43只痴呆大鼠实验中，与假手术组相比(2.28±0.11※※U/mg pr，1.65±0.11※，M/mg pr)，模型组大鼠海马SOD活性显著下降(1.79±0.18 U/mg pr)，MDA含量明显升高(2.13±0.16)，两者比值(0.91±0.15)显著低于假手术组(1.41±0.10※※)；而各治疗组的SOD活性比模型组升高，MDA含量下降，SOD/MDA比值升高。和针药组比(2.23±0.27※※U/mg pr，1.23±0.08※※，M/mg pr，1.83±0.22※※)，针刺组（2.61±0.17※※△△U/mg pr 1.63±0.15※※△△M/mg pr，1.53±0.23※※△)和药物组的SOD和MDA (2.46±0.09※※△U/mg pr，1.56±0.14※※△△M/mg pr )增加，SOD/MDA(1.49±0.18※※△△)的比值降低。(注：与模型组相比，※P＜0.05，※※P＜0.01，各治疗组与模型+针药组相比，△P＜0.05，△△P＜0.01)    3.4  对大鼠海马兴奋性突触后电位（EPSP）长时程增强（LTP）的作用［9］  40只SD大鼠，随机分成对照组、电针组（大椎、双侧肾腧）、模型组（Scop痴呆大鼠模型）、电针加模型组，于皮层前穿质安装刺激电极，按Pellegrin图谱立体定位，引导并记录各组不同时间内，海马齿状回颗层的EPSP群发电位（PS）及强直刺激（HFS）诱发的LTP。结果提示，电针后诱发LTP与对照组相似，各参数值均优于对照组，时间超过2h，提示电针后对HFS诱发的大鼠海马LPT 有显著的易化作用。而对氢溴酸东莨菪碱注射和随即电针后HFS，可显著对抗并翻转对氢溴酸东莨菪碱对LPT的抑制作用，与未电针的模型组比较差异有显著性，P＜0.05～0.01。    4  讨论    阿尔茨海默症（AD）病因仍不清楚；由于其发病机制具有多样性、异质性、遗传性等特点，很难有理想动物模型进行机制研究［10，11］。国内外虽已探索出多种AD动物模型，包括转基因动物在内，但仍不能完全模拟、复制出AD主要病理、生化、神经递质和行为学等特征性变化，因而影响了AD发病机制和防治措施的进一步研究。为了能科学地证实我们前期临床研究的结果［1，2］，即针药治疗能明显改善和稳定AD患者近期记忆的衰退，复苏智能，并对预防复发、间接控制痴呆症状发展，有较显著的疗效。为此在本文动物实验机制研究中，同时采用了随机对照、系统观察针药综合治疗对3种不同类型痴呆实验造模大鼠（Scop、NaNO2所致的

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