和异位内膜MVD值比较（略）

　　3  讨论

　　血管生成这一概念最早由 Hertig于1935 年首先采用，随着分子生物学的发展和血管生成理论的进一步研究，近年来血管生成在EMs的发生与发展中的作用受到广泛重视［2，3］。本实验于造模后 2 周可触摸到大鼠腹壁包块存在；4 周肉眼观大鼠腹壁有一包块隆起，体积较前明显增大，开腹见异位病灶生长良好，呈透亮的小囊状，内部充满积液，表面血管清晰可见，证实EMs血管生成模型造模成功。

　　CD31即血小板内皮细胞黏附分子(platelet endothelial cell adhesion molecule-1, PECAM- 1)，是分子量130kD的跨膜糖蛋白，主要分布在内皮细胞、白细胞上，参与血管生成，并可作为内皮细胞特异标记物，进行组织微血管记数。微血管密度(MVD)是对新生血管生成做出定量描述的一个指标。本研究通过检测EMs模型大鼠的在位与异位子宫内膜MVD的变化，发现异位内膜病灶区的MVD值明显增高，与Khan等［4］的结果相同，提示病灶的出现及维持与局部血供密切相关。推测异位病灶通过分泌相关血管生成促进因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等刺激血管内皮的增殖、迁移，诱导血管形成增多，为异位内膜提供丰富的血供，为病灶的存在与继续生长提供基础［5，6］；而TNF-α可诱导异位子宫内膜炎性细胞因子MCP-1，IL-6，IL-8等的释放，炎性细胞浸润、促进基质细胞增殖、新生血管生成、组织粘连，从而形成异位病灶［7］。本实验亦发现模型组在位内膜MVD较正常组和假手术组高，与Bourlev等［8］的研究结果一致，推测由于异位病灶的存在，EMs在位内膜亦处于高增殖状态，局部 MVD 增高，在血管形成中起主要作用的 VEGF-A 及其受体 VEGFR-1 和VEGFR-2 表达均增高；而在位内膜与异位内膜之间可能存在异质性，致使模型大鼠在位内膜较正常组和假手术组子宫内膜的 MVD 增高，但无统计学意义。

　　姜黄素是从姜黄属中药莪术、姜黄、郁金等的块茎中提取的一种植物多酚成分。本实验观察到实验所用动物用药前后活动及饮食均良好，体重无明显改变，说明姜黄素用药安全，无明显毒副作用［9］。近年大量研究发现姜黄素在体内及体外均可抑制多种肿瘤的生长。亦有报道姜黄素可使肿瘤 MVD 显著下降，其发挥作用的机制可能与下调 NF-kappaB，抑制 iNOS，COX-2活性有关［10］，也可能是通过抑制 VEGF 及其受体Flt-1，KDR 的合成、分泌和表达，进而抑制肿瘤组织内血管生成［11］。本研究结果显示姜黄素治疗后在位内膜的 MVD 均有下降，但与正常组和假手术组相比均无明显差异；姜黄素可显著缩小EMs模型大鼠异位病灶的体积，异位组织内新生血管的数量明显减少。推测通过降低在位及异位内膜中 VEGF 及 TNF-α 的表达而达到治疗的目的（另文发表）。说明 EMs 模型大鼠在位内膜与异位内膜对药物姜黄素抑制血管生成的反应不一，而姜黄素能显著抑制EMs模型大鼠异位移植物的血管生成，且呈剂量依赖性，提示姜黄素对EMs的治疗具有潜在的应用前景。

　　总之，本实验为目前EMs的药物治疗提供了一个新选择，但当前的研究仅限于动物实验，而姜黄素活性成分种类较多，如姜黄素Ⅰ、姜黄素Ⅱ和姜黄素Ⅲ，究竟是哪种成分发挥作用尚未可知，发挥作用的机制也较为复杂，诱导效应产生的分子机制也不尽相同，尚未系统、明确地了解，有待于进一步的研究和探索。

【参考文献】
  　　［1］杨 萍,纳冬荃,熊亚龙,等.大鼠子宫内膜异位模型的建立与组织学观察［J］.中国实验动物学报,2006,14(2):139.

　　［2］Laschke MW,Elitzsch A,Vollmar B,et al.Combined inhibition of vascular endothelial growth factor(VEGF),fibroblast growth factor and platelet-derived growth factor, but not inhibition of VEGF alone, effectively suppresses angiogenesis and vessel maturation in endometriotic lesions［J］. Hum Reprod,2006,21(1):262.

　　［3］Laschke MW,Menger MD.In vitro and in vivo approaches to study angiogenesis in the pathophysiology and therapy of endometriosis［J］.Hum Reprod Update,2007,13(4):331.

　　［4］Khan KN,Masuzaki H,Fujishita A,et al.Immunoexpression of hepatocyte growth factor and c-Met receptor in the eutopic endometrium predicts the activity of ectopic endometrium［J］.Fertil Steril,2003,79:173. 

　　［5］Gagne D,Page M,Robitaille G, et al.Levels of vescular endothelial growth factor(VEGF) in serum of patients with endometriosis［J］.Hum Reprod,2003,18(8):1674.

　　［6］Tan XJ,Lang JH,Liu DY,et al.Expression of vascular endothelial growth factor and thrombospondin-ⅠmRNA in patients with endometriosis［J］.Fertil Steril,2002,78(1):148. 

　　［7］Iwabe T,Harada T,Terakawa N.Role of cytokines in endometriosis associated infertility［J］.Gynecol Obstet Invest,2002,53(Supp11):11.

　　［8］Bourlev V,Volkov N,Pavlovitch S,et al.The relationship between microvessel density,proliferative activity and expression of vascular endothelial growth factor-A and its receptors in eutopic endometrium and endometriotic lesions［J］.Reproduction,2006,132:501. 

　　［9］Sharma RA,Euden SA,Platton SL,et al.Phase Ⅰclinical trial of oral curcumin: biomarkers of systemic activity and compliance［J］.Clin Cancer Res,2004,10(20):6847.

　　［10］Surh YJ,Chun KS,Cha HH,etal.Molecular mechanisms underlying chemopreventive activities of anti-inflammatory phytochemicals:down-regulation of COX-2 and iNOS through suppression of NF-kappaB activation［J］.Mutat Res,2001,480:243.

　　［11］杨和平,李剑明,唐春兰,等.姜黄色素活性单体成分抗血管生成的实验研究［J］.第三军医大学学报, 2005, 27(11):1068.

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