皂苷组比较, ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01;n=6

　　图2  生远志及其皂苷与蜜远志对乙酰胆碱所致家兔离体肠肌收缩的影响（略）
    
　　结果表明: 生远志组和远志皂苷组对乙酰胆碱所致的离体肠肌的兴奋性收缩有抑制作用，其抑制率分别为60.34％和37.44％，蜜远志的抑制率则为11.66％。蜜远志组与生远志组、皂苷组比较，有极显著差异 (P＜0.01)。远志皂苷组与生远志比较亦有显著性差异(P＜0.05)。

　　表3  生远志及其皂苷与蜜远志对组胺致家兔离体肠肌收缩的影响（略）

　　与生远志组比较,*P＜0.05；与远志皂苷组比较,ΔΔP＜0.01;n=6
    
　　结果表明:远志皂苷组和生远志组对组胺所致的离体肠肌的兴奋性收缩均有抑制作用，其抑制率分别为72.36％和52.95％，蜜远志的抑制率则为25.73％；蜜远志组与生远志组、远志皂苷组比较，均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。

　　表4  生远志及其皂苷与蜜远志对氯化钡致家兔离体肠肌收缩的影响（略）

　　与生远志组比较,*P＜0.05；与远志皂苷组比较,ΔΔP＜0.01;n=6

　　图3  生远志及其皂苷与蜜远志对组胺致家兔离体肠肌收缩的影响（略）

　　图4  生远志及其皂苷与蜜远志对氯化钡致家兔离体肠肌收缩的影响（略）
    
　　结果表明: 生远志组及其远志皂苷组对氯化钡所致的离体肠肌的兴奋性收缩均有抑制作用，其抑制率分别为23.52%和23.18%，蜜远志的抑制率则为12.05％。蜜远志组与生远志组、远志皂苷组比较,有显著性差异(P＜0.05或 P＜0.01)。

　　3  讨论

　　远志为远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd或卵叶远志Polygala sibirica L.的根皮。具有宁心安神、祛痰开窍、消散疮痈的功效，临床常用以治疗心神不宁失眠，健忘，咳嗽痰多，疮痈等证。研究小组在对定志小丸改善学习记忆拆方研究时发现，生远志虽然具有安神益智作用，但对胃肠运动呈现明显的抑制作用，并导致胃肠胀气、肠壁变薄、坏死。较长时间给予，引起动物死亡，显示长时期用生远志，会对胃肠呈现明显的毒性 ［3］，并且考察了生远志及其皂苷与蜜远志的急性毒性，测定其半数致死量（LD50），发现远志生品的毒性较大，蜜炙品的毒性较小 ［4］。同时本课题组再度考察了生远志及其皂苷与蜜远志对小鼠胃排空和小肠推进运动的影响，结果表明蜜远志对胃排空和小肠推进运动的抑制作用小于生远志［5］。基于上述研究，本实验考察了生远志及其皂苷与蜜远志对家兔离体肠十二指肠平滑肌运动的影响。研究结果再次表明，生远志及其皂苷对肠平滑肌的抑制作用显著大于蜜远志，这与在体小肠推进实验研究的结果吻合。而且，生远志及其皂苷对正常肠肌以及由乙酰胆碱、组胺、氯化钡所致的离体肠肌收缩有显著抑制作用；蜜远志对离体肠肌虽然也呈现出一定的抑制作用，但其抑制率显著低于生远志和其皂苷，提示其对肠肌的抑制作用较弱。乙酰胆碱为M胆碱受体激动剂，可以明显兴奋胃肠道，使其收缩幅度、张力增加，胃肠平滑肌蠕动增加。实验表明，生远志能协同阿托品拮抗M受体而发挥抑制作用。组胺可作用于分布在胃肠平滑肌上的H1受体，以打开细胞膜上允许Na+,K+,Ca2+ 通透的离子通道,导致细胞膜去极化,进而使电压依赖性钙通道开放,胞内游离钙离子浓度增高, 从而引起胃肠平滑肌收缩［6］，结合生远志能显著抑制胃肠Ca2+-ATP酶活性，推测其可能通过影响细胞膜Ca2+的通透性，使胞内游离Ca2+浓度降低而抑制肠肌的收缩。因氯化钡有直接刺激胃肠黏膜、引起胃肠平滑肌收缩的作用，生、蜜远志对正常肠肌均有抑制作用，其中生远志及其皂苷对肠肌运动的抑制作用显著高于蜜远志。结果提示，远志对肠肌的抑制机理是多方面的，既对平滑肌有直接抑制作用，同时又通过拮抗M胆碱能受体、H1受体而发挥多方面抑制作用。实验还发现，滴加各被检药液使肠肌呈现持续抑制状态时，又继续滴加同体积的工具药，发现生远志和皂苷均不能使肠肌重新恢复收缩，依然呈现抑制状态，故推测生远志及其皂苷对肠肌的抑制是不可逆的。而蜜远志组虽然对正常肠肌和给予工具药后的肠肌有一定的抑制作用，但抑制约1～2 min后可以使肠肌的舒缩活动恢复用药前的正常收缩状态，提示蜜远志可能对肠肌运动有调节作用。实验过程中还发现远志皂苷对正常肠肌和乙酰胆碱、组胺、氯化钡所致兔离体肠肌收缩作用均呈现先兴奋后抑制，这与彭文铎［7］报道的远志皂苷H对离体兔回肠平滑肌有兴奋作用部分相似，故推测其与远志皂苷的刺激性有关。综上表明，生远志及其皂苷对肠肌的抑制机制，可能系其与乙酰胆碱、组织胺竞争，阻断M、H1受体，并直接抑制肠肌兴奋性有关，且其抑制作用是不可逆的；蜜远志对肠肌抑制作用小，且可逆。 

　　参考文献：

　　［1］  肖崇厚.中药化学,第2版［M］.上海:上海科学技术出版社,1997,387.

　　［2］  徐叔云.药理实验方法学［M］.北京：人民卫生出版社,2001：1834.

　　［3］  王  建,郭  娟,刘贤武，等.生远志及与甘草不同配伍比例对小鼠胃肠运动的影响［J］.中药药理与临床,2002,18（5）：27.

　　［4］  王  建,吴晖晖.生远志及其总皂苷与蜜远志的急性毒性比较研究［J］.中药药理与临床，2004，20（6）：21.

　　［5］  武  云，田  徽.生远志与蜜远志对小鼠胃肠运动的影响［J］.中国医学研究与临床，2004,2(17):5.

　　［6］  BOLTON T B ,CLARKJ P. Effects of histamine ,high Potassium and carbochol on K efflux from longitudinal muscle of guinea-Pig intestine［J］.J Physiol,1981,320:347.

　　［7］  彭文铎.远志皂苷H对离体肠平滑肌与心脏的作用［J］.中国药学杂志，1999，34（4）：241.

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