显的抑制作用，且呈浓度－效应依赖关系。细胞增殖是由外界增殖信号作用于膜受体或胞浆受体，经信号传导系统传递增殖信息，调控细胞的转录与翻译，从而影响细胞周期的结果。Erk信号通路是主要的促进细胞增殖和分化的信号途径，其主要功能是介导有丝分裂信号向细胞核传递，调控细胞的生长，还可能参与细胞分化、转化、细胞周期等生命活动的调节［9］。本实验发现EGCG具有抑制Erk1/2磷酸化的作用。Erk途径的经典通路为RPTK-Ras-Raf-MEK1/2-Erk1/2，即细胞因子与相应受体结合后能通过膜上的蛋白酪氨酸受体将信号传给Ras，Ras发生膜转位并激活丝氨酸/苏氨酸激酶Raf，然后通过MEK使Erk1/2活化，后者转位至核内激活多种转录因子，刺激c-fos、c-Myc等原癌基因及周期蛋白的表达，引起细胞增殖［10］。c-Myc是一类编码核转录因子的癌基因，在细胞增殖、分化与细胞凋亡中起着重要作用［11］。c-Myc与某些人类肿瘤关系密切，它可能通过染色体异位而被活化。Myc蛋白在胞内的功能形式是与Max形成异源二聚体；Max具有较强的DNA结合能力，而Myc的N端具有转录活性区，Myc的过度表达可刺激相关基因的转录而有助于细胞的增殖及肿瘤的形成［12］。免疫组化证实EGCG能下调c-Myc蛋白在MGC-803细胞中的表达。Erk1/2的活化是该通路中的一个重要环节，而阻断Erk1/2活化能影响细胞的增殖。本实验证实EGCG能够抑制MGC-803细胞增殖，其抑制增殖作用与抑制Erk1/2蛋白磷酸化，下调c-Myc蛋白表达有关。提示EGCG可能通过抑制Erk1/2信号通路发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。然而对其他肿瘤细胞是否具有相同的作用，有待进一步研究。【参考文献】    1  杨眉，曾裕建.喜树碱及其衍生物的研究进展.现代医药卫生，2003，19（8）：977-978.    2  李荣，刘晓力.三尖杉酯碱诱导K562细胞凋亡的蛋白质组研究.中华血液学杂志，2004，6：323-327.    3  Madhumita R，Sutapa C，Dona S，et al.Anticlastogenic，antigenotoxic and apoptotic activity of epigallocatechin gallate:a green tea polyphenol.Mutat Res，2003，523-524:33-41.    4  Joshua D Lambert，Chung SY.Cancer chemopreventive activity and bioavailability of tea and tea polyphenols.Mutat Res，2003，523-524:201-208.    5  Heidi C，Lian-Ying W，Chinpal K，et al.Is the cancer protective effect correlated with growth inhibitions by green tea-epigallocatechin gallate mediated through an antioxidant mechanism?Cancer Lett，2001，162:149-154.    6  Y Tsubono，Y Nishino，S Komatsu，et al.Green tea and the risk of gastric cancer in Japan.New Engl J Med，2001，344:632-636.    7  李振洪.胃癌化学药物治疗现状与展望.华夏医学，2001，14(2):246-247.    8  Murad MA，Santiago FF，Petroiunu A，et al. Modified therapy with 5-fluorouracil， doxorubicin，and methotrexate in advanced gastric cancer.Cancer，1993，72:37-41.    9  Viala E，Pouyssegar J.Regulation of tumor cell motility by ERK mitogen-activated protein kinases. Ann N Y Acad Sci，2004，1030:208-218.    10  Lim JH，Lee ES，YOU HJ，et al. Ras-dependent induction of HIF-1 alpha785 via the Raf/MEK/ERK pathway: a novel mechanism of Ras-mediated tumor promotion. Oncogene， 2004，23:9427-9431.    11  Kabilova TO， Chernolovskaya EL， Vladimirova AV，et al. Silencing of c-Myc expression in tumor cells by siRNA. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids，2004， 23(6-7):867-872.    12  鄂征，癌变机理研究.北京：北京出版社，1999，263.

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