但其毒性反应也较其他两组明显，给药后期动物的精神状态和活动均较其他两组差，体重降低也比较明显，中和低剂量组动物毒性反应明显减轻。        我们还对THY-110的最小有效剂量或无效剂量进行了观察，在给药40mg/kg时，三种肿瘤的抑制率分别为24.8%、36.6%、31.1%，提示小鼠的无效剂量或最小有效剂量低于40mg/kg。【参考文献】    1  Loh KK， Cohn A， Kelly K， et al. Phase Ⅱtrials of ThymitaqTM (AG337) in six solid tumor diseases. Proc Am Socclin Oncol， 1996， 15：183.        2  Jodrell DI， Bowman A， Rye R，et al. A phase I study of the lipophilic thymidylate synthase inhibitor Thymitaq (nolatrexed dihydrochlorde) given by 10-day oral administration. BR J Cancer，1999， 79：915.         3  Hughes AN， Rafi I， Griffin MJ，et al. Phase I studies with the nonclassical antifolate nolatrexed dihydrochloride (AG337，THYMITAQ) administered orally for 5 days. Clin Cancer Res，1999， 5(1)：111.        4  Stuart KE， Hajdenberg J， Cohn A，et al. A phase Ⅱ trial of ThymitaqTM (AG337) in patients with hepatocelluiar carcinoma (HCC).Pro Am Soc Clin Oncol，1996， 15：202.        5  Clendeninn NJ， Johnston A. Phase Ⅱtrials of ThymitaqTM (AG337) insix solid tumor diseases.Ann Oncol，1996，7(1)：86.        6  中华人民共和国卫生部药政局新药（西药）临床前指导原则汇编（药学 药理学 毒理学），

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