造成内皮细胞和基底膜的继发性损伤。（3）PAF能同时活化两种独立的环加氧酶依赖途径和电压门控钾离子通道，激发肺水肿的发生。（4）PAF通过激活磷脂酰肌醇、钙信使系统及相关蛋白激酶，引起毛细血管通透性增加，加重肺水肿。此外，PAF促进血小板和中性粒细胞聚集，促进血栓形成，造成微循环障碍。还可以作用于蛋白激酶C及花生四烯酸的代谢，促使糖原分解，促使肿瘤坏死因子的产生。PAF可能是ALI/ARDS发病的一个启动因子。        3.4  TM  TM是一个含有575个氨基酸和5个主要基团的完整的膜糖蛋白，是血管内皮损伤的分子标志物。人体组织中除中枢神经系统外，它可出现在所有的血管及淋巴管内皮细胞表面［7］。它与凝血酶以化学计量1∶1的比例形成可逆性复合物。该复合物形成后，凝血酶不再具有促凝活性，但却获得了比游离的凝血酶强1000~20000倍的激活蛋白C的能力。活化蛋白C（APC）能使Va和Ⅷa失活，抑制内、外源凝血反应，产生抗凝，还能降解纤溶酶原激活物抑制剂，增加血中纤溶酶原激活物水平（t-PA），促进纤溶［8］。在凝血酶存在的情况下，TM还可通过激活凝血酶活化纤溶抑制物（TAFI）而发挥纤溶抑制作用［9］。此外，TM的生成也影响着炎症反应。Yurdakok对早产儿RDS的研究发现，在RDS患儿血浆中TM的升高可能与RDS发生后引起的血管内皮损伤以及低氧血症、酸中毒等引起的DIC有关。可见，TM可以作为器官功能严重障碍的一个预警指标［10］。试验中呼吸衰竭组生后24h内TM未见明显增高。生后72h TM明显增高，ALI/ARDS组较无肺损伤组及正常新生儿组明显增高。提示低氧血症或呼吸机治疗造成血管内皮细胞损伤，血管内皮损伤可能是ALI/ARDS发病机制中重要环节。血管内皮损伤可以进一步促进炎性细胞因子的释放，炎性细胞因子反过来造成血管内皮损伤，并且可激活凝血纤溶功能，使炎症反应、内皮细胞损伤和凝血纤溶功能形成一个复杂网络，相互促进，最终可造成器官功能障碍。        新生儿急性肺损伤存在炎症反应及内皮细胞严重损伤。内皮细胞因子在新生儿肺损伤中起了重要作用。PAF作为炎性介质参与了新生儿急性肺损伤的病理过程，在疾病早期就明显增高，可能是ALI/ARDS一个启动因子。TM在急性肺损伤中明显增高，反应了内皮细胞损伤，炎症反应及内皮细胞损伤共同参与肺损伤的病理过程。 【参考文献】    1  Bernard GR， Artigab A， Brigham KL，et al.The American-European consesus conference on ARDS. Am J Respir Crit Care Med，1994，149：818-824.        2  Dschietzig T， Alexiou K， Laule M，et al. Stimulation of pulmonary big endothelin-1 and endothelin-1 by antithrombin III： a rationale for combined application of antithrombin III and endothelin antagonists in sepsis-related acute respiratory distress syndrome? Crit Care Med，2000， Jul，28(7)：2445-2449.        3  Frevert CW， Matute-Bello G， Martin TR. Rabbit models of pneumonia， peritoneal sepsis， and lung injury. Methods Mol Biol，2000， 138： 319-330.        4  Farx RG， Viscardi  RM，Dipietro MA，et al.Adult respiratory distress syndrome in full-term newborns. Pediatrics，1989，83(6)：971.        5  Soukka HR， Ahotupa M.Meconium stimulates neutrophil oxidative burst. Am J Perinatol，2002 ，19(5)：279-284.        6  Hack CE ，Zeerleder S. The indothelium in sepsis：source  of and a target for inflammation.Crit Care Med，2001，29(7)：S21-S27.        7  Gomi K，Zushi M，Anda G.et al.Antithrombotic effect of recombinant human thrombomodulin on thrombin induced thromboembolism in mice.Blood，1990，75：1396.        8  Bellucci S， Ignatova E， Jaillet N，et al.Boffa MC. Platelet hyperactivation in patients with essential thrombocythemia is not associated with vascular endothelial cell damage as judged by the level of plasma thrombomodulin， protein S， PAI-1， t-PA and vWF. Thromb Haemost， 1993，70(5)：736-742.        9  Bouma BN， Mosnier LO， Meijers JC.Factor XI dependent and independent activation of thrombin activable fibrinolysis inhibitor (TAFI) in plasma associated with clot formation. Thromb Haemost， 1999， 82(6)：1703-1708.        10  Yurdakok M， Yigit S， Aliefendioglu D.Plasma thrombomodulin levels in early respiratory distress syndrome. Turk J Pediatr， 1998，40(1)：85-88.

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