[本篇论文由上帝论文网为您收集整理，上帝论文网http://paper.5var.com将为您整理更多优秀的免费论文，谢谢您的支持]【关键词】  肌酸激酶同工酶

        摘要：目的  评估1，6二磷酸果糖(fructose1,6diphosphate, FDP)在冠状动脉搭桥术中对心肌的保护作用。方法  随机选取30例冠心病患者，分为实验组和对照组，每组15例。实验组于术前三天及手术当日给予FDP，对照组给予生理盐水。分别于麻醉诱导后(T0)，再灌注后1h(T1)、4h(T2)、24h(T3)及48h(T4)，测定血浆肌钙蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB, CKMB)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)及丙二醛浓度(malondiadehyde, MDA)。结果  实验组于T1、T2、T3三个时点CKMB及cTnI浓度均显著低于对照组(P<0.05)，T1及T2两个时点MDA浓度明显低于对照组(P<0.05)。结论  FDP能够减轻由脂质过氧化反应介导的心肌缺血再灌注损伤，有助于缺血再灌注后心功能的恢复及改善。

　　关键词：1，6二磷酸果糖；肌钙蛋白I；肌酸激酶同工酶；氧自由基；冠脉搭桥术

　　　ABSTRACT: Objective  To investigate the cardioprotective effects of fructose1,6diphosphate on myocardium during coronary artery bypass graft. Methods  A total of 30 patients were treated with coronary artery bypass graft (CABG) and divided into group A (treated group) and group B (control group) randomly. Each group included 15 patients. In the treated group, patients were treated with FDP three days before CABG and treated with FDP before cardiopulmonary bypass (CPB). FDP was replaced by 0.154mol/L NaCl of the same volume in control group. Blood samples were collected from all patients after induction and at 1h, 4h, 24h and 48h after aortic declamping to measure the serum concentration of cTnI, CKMB, SOD and MDA. Results  The levels of CKMB and cTnI at 1h, 4h, 24h and MDA at 1h, 4h after reperfusion were significantly lower in the treated group than those in the control group(P<0.05). The concentration of MDA at T1 and T2 was significantly lower than that of the control group (P<0.05). Conclusion  FDP can effectively reduce myocardial ischemia reperfusion injury caused by lipsuperoxidized reaction. Therefore, FDP has a desirable myocardial protective effect on patients undergoing CABG.

　　KEY WORDS: fructose1,6diphosphate; cTnI; CKMB; oxygen free radical; CABG

　　冠状动脉搭桥术(coronary artery bypass graft, CABG)是目前治疗冠心病最重要的方法之一。CABG可增加围术期心肌损害和心功能不全的危险。 其围术期的心肌损害主要表现为典型的缺血再灌注损伤。针对如何预防缺血再灌注损伤已经开展了大量研究。一个较为全面的方法就是直接增加高能磷酸物的生成。1，6二磷酸果糖(fructose1,6diphosphate, FDP)为内源性糖酵解途径的中间代谢产物，外源性的二磷酸果糖可作用于细胞膜，通过激活细胞膜上的磷酸果糖激酶，增加细胞内的高能磷酸键和三磷酸腺苷的浓度。临床上FDP已广泛应用于各种原因导致的心肌缺血的治疗，但对于冠状动脉搭桥术患者，其保护作用及机制国内外研究甚少。我们通过对体外循环条件下冠状动脉搭桥术患者cTnI、CKMB、SOD和MDA的动态观察，探讨FDP对体内心肌缺血再灌注损伤和体内脂质过氧化反应等方面的影响，评估FDP在冠状动脉搭桥术中的心肌保护作用。

　　1  材料与方法

　　1.1  病例选择  30例拟择期行CABG的冠心病患者,心功能Ⅱ-Ⅲ级，男27例，女3例，年龄55-72岁，冠心病病史6-17年，身高159-177cm，体重60-76kg。随机分为实验组(A组)和对照组(B组)，每组各15例。所有患者无果糖耐受不良(一种常染色体隐性遗传的代谢性疾病)，造影显示冠脉2-5支病变。术前均无明显血流动力学及肝肾功能异常、既往无糖尿病及原发性高血压病史、未服用钙通道阻滞剂及维生素C、E。

　　1.2  给药方法  实验组于术前三天开始静脉滴注FDP 250mg/kg(溶解于100mL生理盐水，约30min滴完)，每日一次。手术当日，体外循环(cardiopulmonary bypass, CPB)之前静脉滴注FDP 250mg/kg(溶解于100mL生理盐水，约30min滴完)，并在晶体停跳液中加入FDP 2.5mol/L；对照组于术前三天开始静脉滴注生理盐水100mL(约30min滴完)，每日一次。手术当日，体外循环之前静脉滴注生理盐水100mL(约30min滴完)，并在晶体停跳液中加入等量生理盐水。

　　1.3  麻醉方法和体外循环  术前常规肌注安定10mg、东莨菪碱0.3mg，入室后给予吸氧行桡动脉穿刺置管，监测有创血压、心电图及未梢动脉氧饱和度。麻醉诱导：咪唑安定0.05-0.08mg/kg，维库溴胺0.12mg/kg,芬太尼10-15μg/kg静脉缓慢推注，完成气管内插管。麻醉维持：吸入5g/L-10g/L的异氟醚，间断静注芬太尼及维库溴铵。放置SwanGanz漂浮导管测定中心静脉压(central venous pressure, CVP)、肺动脉楔压(pulmonary arterial wedge pressure, PAWP)及心输出量(cardiac output, CO)。肝素化后常规建立体外循环，采用膜式氧合器，非搏动灌注。CPB期间，鼻咽温降至32-30℃，红细胞压积控制在20%-25%，流量和灌注压分别控制在2.4-2.6L/min和50-80mmHg。

    1.4  数据及标本采集  ①观察两组患者血流动力学指标变化情况。记录诱导后平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)、CVP、PAWP、CO及心脏指数(cardiac index, CI)作为基础值，分别于体外循环前输注FDP/生理盐水结束时及再灌注后1、2、4、6、12、16、24h测定并纪录以上各参数。②观察两组患者缺血指标及氧化反应指标变化情况。分别于麻醉诱导后建立体外循环前(T0)，开放升主动脉后1h(T1)、4h(T2)、24h(T3)以及48h(T4)，从中心静脉采血5mL，分别检测血浆cTnI、CKMB、SOD及MDA浓度。③观察两组患者体外循环情况。④观察两组患者主动脉开放后心脏自动复跳情况及心血管辅助用药情况。术后如需正性肌力药支持则以多巴胺为首选药物，维持CI>1.8L/(min・m2)，给药速度5-10μg/(kg・min)，必要时以肾上腺素0.03-0.1μg/(kg・min)辅助。⑤监测术后48h的12导联ECG，观察两组患者心律失常的发生及治疗情况。

　　1.5  安全性研究  FDP可与钙离子螯合，增加血清磷酸浓度，对所有患者进行术前、术后24、48、72h血清钙和磷酸盐浓度的检验。

　　1.6  统计学处理  由于体外循环存在血液稀释，所有数据均用血球压积校正。应用SPSS 统计软件处理数据，计数资料采用卡方检验，测量值采用均数±标准差(±s)表示，组内作方差分析，组间作t检验。P<0.05表示差异有显著性。

　　2  结    果

　　2.1  术前人口统计学资料  两组患者性别、年龄、体重、身高、病程、血管病变、术前心功能分级等方面均无显著性差异(P>0.05)。

　　2.2  血流动力学指标  两组患者MAP、CI、PAWP等的基础值均无显著性差异(P>0.05)。实验组在输注 FDP结束时MAP与CI有所上升，再灌注后1、2、4h的MAP与CI均低于基础值，但与基础值相比，各时点均无显著性差异(P>0.05)。再灌注后6、12、24h的MAP与CI均高于基础值，与基础值相比，各时点均有显著性差异(P<0.05)。对照组再灌注后1、2、4、6、12h的MAP与CI均低于基础值，且再灌注后1h MAP明显低于基础值(P<0.05)。 组间比较，实验组再灌注后1h的MAP明显高于对照组(P<0.05)，其余各时点实验组 MAP略高于对照组，但两组相比无显著性差异(P>0.05)。实验组再灌注后6、12、24h的CI值均明显高于对照组(P<0.05)。两组患者各时点的PAWP与基础值相比无显著性差异(P>0.05)，组间比较亦无显著性差异(P>0.05)，但对照组再灌注后PAWP略高于实验组。两组患者各项血流动力学指标变化情况见表1。表1  两组患者各项血流动力学指标变化情况（略）

　　2.3  缺血指标及氧化反应指标  两组患者在麻醉诱导后体外循环前(T0)CKMB、cTnI 、SOD及MDA浓度均无显著性差异(P>0.05)。再灌注后1h(T1)CKMB迅速升高达峰值，

[1] [2] [3]  下一页