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   脑低氧预适应及其机制      ★★★ 【字体: 】  
脑低氧预适应及其机制
收集整理:佚名    来源:本站整理  时间:2009-02-06 14:51:41   点击数:[]    

表明,自
由基及其内源性清除酶系统参与了低氧预适应的形成和发展。
2.7 其他机制
预适应可以降低细胞能量代谢。有实验表明,抑制线粒体复合物Ⅰ、Ⅱ可以形成预
适应,并可试用于提高机体的缺氧耐受能力[18]。低氧预适应引起的神经保护作用
可以被放线菌酮(一种蛋白合成抑制剂)和放线菌素D(一种RNA合成抑制剂)所抑制,
表明在低氧预适应中有新的基因表达产物形成[19]。热休克蛋白(HSP)是应激反应
蛋白家族中的一员,Wada等[20]用高温(41℃)预处理15 min和低氧(8%)预处理新生
大鼠3 h,24 h后予缺血处理,发现高温和低氧预处理后都不检测到HSP72,只是缺
氧缺血损害本身可诱导背侧纹状体、丘脑(轻度)和海马HSP72的表达,因此认为HS
P72似与耐受无关。Garnier等[17]也发现,沙土鼠低氧预处理后海马未见HSP72表
达。星形细胞则参与细胞间液中K+代谢的调节和利用,维持神经元生存微环境的稳
定,分泌神经营养因子,如神经生长因子,从而参与了预适应保护机制。Garnier
等[17]用免疫组化和免疫印迹法检测胶质纤维酸性蛋白,并用免疫组化检测isole
ctin B4的表达,结果表明沙土鼠低氧处理与小胶质细胞激活无关,而星形细胞却
明显被激活。
3 脑低氧预适应的应用前景
虽然脑低氧预适应的机制尚不十分清楚,但是预适应的效应提示脑组织具有自身保
护机制。如能对脑低氧预适应过程中产生的某些物质进行分离、纯化,试用于卒中
和其他缺血缺氧性疾病的治疗中,也许将提高脑神经元等组织对缺血缺氧的耐受性
,延长治疗时间窗,减轻后遗症,并为脑损伤等疾病的防治提供新的选择。
参 考 文 献
1 Webster KA, Discher DJ, Bishopric NH. Cardioprotection in an in vitro
model of hypoxic preconditioning. J Mol Cell Cardiol, 1995, 27(1): 453
-458.
2 Heurteaux C, Lauritzen I, Widmann C, et al. Essential role of adenosi
ne, adenosine A1 receptors, and ATP-sensitive K+ channels in cerebral i
schemic preconditioning. Proc Natl Acad Sci USA, 1995, 92(10): 4666-467
0.
3 Schurr A, Reid KH, Tseng MT, et al. Adaptation of adult brain tissue
to anoxia and hypoxia in vitro. Brain Res, 1986, 374(2): 244-248.
4 Rising CL, D’Alecy LG. Hypoxia-induced increases in hypoxic toleranc
e
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5 Vannucci RC, Towfighi J, Vannucci SJ. Hypoxic preconditioning and hyp
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6 Bergeron M, Gidday J M, Yu AY, et al. Role of hypoxia-inducible facto
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cible factor 1 by oxygen glucose deprivation is attenuated by hypoxic p
reconditioning in rat cultured neurons. Neurosci Lett, 1998, 254(2): 11
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8 Gidday JM, Shah AR, Maceren RG, et al. Nitric oxide mediates cerebr
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ing. J Cereb Blood Flow Metab, 1999, 19(3): 331-340.
9 Perez Pinzon MA, Mumford PL, Rosenthal M, et al. Anoxic preconditioni
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immature rat brain hypoxia-ischemia involves up-regulation of bcl-2 an
d reduction of TUNEL-positive cells. J Cereb Blood Flow Metab, 2001, 21
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15 Duan C, Yan F, Song X, et al. Changes of superoxide dismutase, gluta
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16 Rauca C, Zerbe R, Jantze H, et al. The importance of free hydroxyl r
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17 Garnier P, Demougeot C, Bertrand N, et al. Stress response to hypoxi
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n Res, 2001, 893(1-2): 301-309.
18 Riepe MW, Ludolph AC. Chemical preconditioning: a cytoprotective str
ategy. Mol Cell Biochem, 1997, (1-2): 249-54.
19 Gage AT, Stanton PK. Hypoxia triggers neuroprotective alterations in
hippocampal gene expression via a heme-containing sensor. Brain Res, 1
996, 719(1-2): 172-178.
20 Wada T, Kondoh T, Tamaki N. Ischemic “cross” tolerance in hypoxic
ischemia of immature rat brain. Brain Res, 1999, 847(2): 299-307. 相关性

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