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作者：李海聪，史载祥 [关键词] 一氧化氮异常
1980年美国Furochgott等人发现兔血管内皮细胞能产生一种导致血管平滑肌松
弛的物质 ，并确认这种物质为[CM(17]内皮细胞衍生舒张因子(endothelium[CM)]
derived relaxing factor, EDRF)。19 87年Palmer等证明内皮释放的一氧化氮(
NO)可以解释EDRF的生物学作用，并认为EDRF与 NO是等同之物。 随后各国学
者对NO进行了广泛而深入的研究，发现NO的代谢异常与心血管疾病关系密切,其 参
与了动脉粥样硬化(AS)和冠心病的发生、发展〔１-3〕本文主要就NO与冠心病关
系的研究进展作一综述。
1.NO的生理作用机制
1.1NO对冠状动脉(冠脉)血流的调节：生理状态下，调节冠脉收缩与舒张 的物质处
在动态平衡中 ，以维持正常的心肌供血。NO是维持冠脉舒张反应的重要物质，冠
脉内一定量的NO的自发释 放 ，既能拮抗α-肾上腺素能神经的缩血管反应，又参
与β2-肾上腺素能神经的扩血管作用， 以维持较低的冠脉张力，对动物基础冠脉
血流量无明显影响〔4，5〕。
Lefroy等〔6〕首次向人左冠脉内注射NO合成抑制剂NG-单甲基-左旋精氨酸（NG-m
onomethyl-L-arginine， L-NMMA），观察抑制NO合成对冠脉的影响。结果冠脉近
段的血管无明显变化，远段血管口径 缩小，冠脉血流量减少，表明人体冠脉远段
血管和阻力血管可释放一定量的NO，参与基础冠 脉血流量的调节。
1.2NO对血管的生理作用：血管组织中NO重要的生理作用在于它改变血 管的基础张
力， 调节血压和组织血流量，以及抑制血小板的粘附、聚集，维持血流畅通。经
研究发现，血液中的乙酰胆碱(ACh)、缓激肽，以及血小板释放的5-羟色胺、 凝血
酶原、A DP等活性物质均是通过L-精氨酸-一氧化氮途径(L-Arg -NO)而发挥扩血管
作用的。它们与内皮细胞上相应的受体结合后，激活膜内的Gi蛋白，从而激活NO合
酶（nitric oxide synthase，NOS），作用于 L-Arg，生成NO；然后NO透过细胞膜
渗入血 管平滑肌细胞（smooth muscle cell,SMC)，激活其鸟苷酸环化酶，升高细
胞内的环鸟苷酸(cG MP)浓度，最终影响SMC膜上的Ca2+-Na+通道的活性，使胞内C
a2+升高，引起血管舒张〔７〕。NO还调 节内皮素（ＥＴ）的生理作用，ＥＴ除作
用于SMC膜上的ETA受体 而引起 血管收缩外，同时还作用于内皮细胞上的ETB受体
，刺激NOS，增加NO的产量，从而负反馈地 抑制其作用〔７，８〕。
2.ＮＯ的病理生理研究
2.1NO与AS：研究表明，NO通过影响白细胞粘附分子CD11、CD1 8的活性或抑 制其
表达，从而抑制白细胞粘附于血管内皮〔９，１０〕。由于白细胞粘附是AS 的早
期因素，因此，NO可能有防止动脉硬化形成的作用。在体或离体的动物实验以及在
人体 的研 究亦表明〔10，11〕，内皮细胞产生NO能力的降低，使得血管壁易于被
血小板粘附， 并受血小板崩解所释放的物质损伤，最终导致AS的发生或血栓的形
成。
2.2 NO抑制血管平滑肌的增殖：最近研究证实，NO很可能通过cGMP诱导机制，抑制
SMC的分裂和增殖，通过抑制其增殖减少 其胶原纤维、弹力纤维的产生，就能进一
步防止动脉粥样斑块和硬化的形成和发展〔12〕。国内学者杨小毅等〔13〕以硝普
钠作为一种外源性NO供体，观察其对培养的猪主动脉平滑肌细胞的 影响，发现其
具有剂量依赖性抑制SMC增殖的活性，间接证明NO的大量补充可抑制SMC增殖。
2.3 NO对血小板活性的影响：近年来一些学者发现，NO可抑制血小板的活化和聚集
，被 称为内源性血小板聚集和粘附抑制物〔14〕。其作用机制与扩血管作用相似
，也是通过刺激腺苷酸环化酶造成血小板内cGMP增加，导致细胞内Ca2+浓度降低的
串连反应。有实验证实，在离体的血小板上清液中，加入类NO物质硝酸盐时可见到
血小板活性的抑制现象〔1５〕，但目前对在活体上NO抑制血小板的凝聚作用还有
争议〔16〕。
2.4 NO对中性粒细胞的影响：NO可抑制多核中性粒细胞向冠脉内皮细胞的粘附与聚
集，减轻内皮炎症。在猫缺血-再灌注(myocardial ischemia-repe rfusion,MI/R
)模型，心肌缺血90分钟无再灌注时增加多核中性粒细胞(PMNs)向内皮细胞的粘附
。再灌注20分钟 PMNs向内皮细胞粘附增加；再灌注270分钟这种粘附能力进一步增
加。给予L-Arg可显著减轻PM Ns粘附〔17〕。Lefer等〔18〕在研究狗MI/R模型时
亦发现，NO能显著减轻中性粒细胞向内皮的粘附，减轻中性粒细胞诱导的冠脉收缩
，从而减轻MI/R损伤。
2.5NO与心肌缺血-再灌注损伤：目前自由基学说和钙超载 学说在心肌缺血-再灌注
损伤中的作用已被大量研究证实。同时许多研究亦表明，再灌注后内皮功能不良而
导致NO释放减 少是参与MI/R损伤的重要环节之一〔１９〕。许多研究发现〔20，
21〕，MI/R 后NO释放显著减少。在 猫的MI/R模型，再灌注10分钟时即可见NO释
放显著减少〔22〕。MI/R时，应用NO合成 抑制剂 减少内源性NO生成，可加重再灌
注损伤；应用NO供体，则减轻再灌注损伤，提示内源性和外源性NO对缺血再灌注损
伤有保护作用[23，24]。
2.6 NO与急性心肌梗死：研究兔MI/R损伤模型发现，NOS对MI/R有保 护作用，抑制
NOS活性可使梗死范围扩大，且这种影响在再灌注之前即已发生。加用L-Arg可显著
减 少梗死面积〔2５〕。汤莉莉等〔26〕在研究犬冠脉阻塞后血浆NO浓度与心肌
梗死范 围的影响时发现，心肌梗死面积的大小与血浆NO浓度呈显著的负相关，NO
浓度越低，心肌梗死面积越大，提示NO对缺血后的心肌确实有保护作用。
3.血管系统NO异常治疗的研究
NO的代谢异常与冠心病有着密切的联系，寻求有效的干预措施对防治冠心病有着重
要的意义。为此，不少国内外的学者作出了不懈的努力和探索。
3.1西药的应用:
3.1.1降血脂：降血脂的措施包括饮食疗法和降脂药物的使用。低脂肪 、低胆固醇
饮食， 服用胆固醇合成抑制剂可缓解冠心病的过程，恢复冠心病患者的内皮功能
不全性损害。动物 实验已经证实，随着血胆固醇浓度的下降，动脉血管壁对ACh的
反应性异常有不同程度的 恢复,甚至在粥样斑块尚未消退之前即改善〔27〕。Leu
ng等〔28〕对25例血胆 固醇>6.2 mmol/L的男性患者进行定量冠脉造影研究亦有类
似的发现：入选时冠脉内注入ACh后均表现为收 缩反应，血管内径平均减少21.7%
；在6个月的低脂饮食加消胆胺治疗后，血胆固醇水平下 降29%，重复注入ACh后冠
脉内径平均增加616%。Egashira等〔29〕研究了pravasta tin对高胆固醇患者冠
脉NO系统的影响，在治疗3～9个月后注入ACh，重复定量冠脉造影检查 ，发现除冠
脉 收缩明显减轻外(－80%)，冠脉血流量亦明显增加(+64%),Ｐ
3.2 中医药的应用：
3.2.1 实验研究：覃仁安等〔33〕研究中药米槁心乐滴丸对 大鼠心肌缺血-再灌注
损伤的影响时发现，中药米槁心乐滴丸具有良好的抗心肌缺血的作用，能明显抑制
肌酸磷酸激酶(CPK)和乳酸脱氢酶(LDH)的释放，缩小梗死面积，其作用机制主要是
保护缺 血-再灌注时心肌细胞的超氧化物歧化酶活性和提高心肌缺血-再灌注后血
清中NO的水平，从而保护心肌细胞和血管内皮细 胞免受缺血性损害。雷燕等〔34
〕的研究表明，主要由红参、三七组成的愈心痛胶囊在明 显降低麻 醉犬急性心
肌缺血时血浆ET水平的同时，又能提高其NO的水平，说明愈心痛胶囊能抑制ET的释
放， 促进NO的生成和释放，从而实现对缺血心肌的保护作用。李江等〔３5〕在研
究茱萸汤对猫急性实验性心肌缺血的保护作用时发现，吴茱萸和茱萸汤能部分改善
心肌缺血猫的心电图变化，减少其血中CPK及LDH的释放，明显增加血中NO的浓度，
缩小心肌梗死面积（Ｐ
参考文献
〔１〕喻艳林，葛宗成，汪佑霞．测定心绞痛患者血清一氧化氮和超氧化物歧化酶
的意义．中国危重病急救医学，1998，10( [1] [2] 下一页
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