胺，有致癌作用。维生素CHP感染患者胃液中维生素C水平是下降的，而维生素C是一种抗氧化剂，能够阻止胃中亚酸酸胺的形成。 　　12 细胞毒素 　　HP最有意思的特征是所谓的“空泡形成细胞毒素”。这种87KDA蛋白在65%的HP菌株中表达，并且在上皮细胞中形成空泡。几乎所有HP相关的十二肠溃疡的患者均有能形成空泡的细胞毒素的分离菌株。细胞毒素的蛋白基因是所谓Vaca，已经被Cover等克隆。Vaca基因在所有HP中均有表达，但是仅有65%分离株中产生活性蛋白。细胞毒素有可能在胃癌及癌前病变中起作用。细胞毒素相关基因A，或者是CAGA是一种127KDA的蛋白。 cAGA是空泡形成毒素作用的一种标志物，CAGA基因只有在VACA细胞毒素作用存在的情况下表现，毒素的抗体几乎在所有十二指肠溃疡患者中出现。理论上讲，CACA抗体的缺乏意味着十二指肠溃疡不能形成[7]。 　　13 胆汁酸 　　胆汁转流术后，HP可在残胃再定殖。HP造成的低胃酸使其它细菌繁殖和胆汁返流(BillrothⅡ式术后较Ⅰ式为严重）。使残胃更易发展为残胃癌。 　　14 细胞的更替与增殖 　　HP感染可能导致细胞更替及增殖，在过增殖状态中，内生的突变可以促进基因的损伤，这种损伤积累最终可以导致肿瘤的转变，根除HP之后，代表细胞复制的PcomA（增生的细胞核抗原）标记细胞明显减少，这种清除后的状态非常类似于正常胃粘膜，这也验证了感染后的粘膜处于一种过增殖状态[15]。 　　15 细胞核及染色体 　　15.1 细胞核变化HP清除后，AgNOR（银染核仁组成区）核均数显著的下降，而多核细胞浸润与AgNOR数呈正相关，多核细胞可改变细胞核DNA氧化反应的能力。这在增加胃癌的危险性中起重要作用[19]。 　　15.2 DNA损害HP代谢产物产生的多种酶类和毒素造成细胞DNA损害，继而招致一些基因抑制物减弱和癌基因表达，产生内源性突变物，通过复制错误，基因突变致癌。多形核白细胞可以引起氧化爆发，从而导致DNA损害。 　　15.3 基因改变 胃癌、肠化生和不典型增生的各类病变中HP阳性患者中的p21和p53的表达均明显高于HP阴性患者,说明HP感染时ras-p21和抑癌基因p53突变体的产物可能通过不同途径协同起到致癌作用[17，20]。HP感染后易于发生C-Ha-ras第十二位点突变，提示HP感染与ras基因活化有关[21]。 　　以上从15个方面探讨了HP在胃肠道良恶性病变中致病因素和机制，这方面的研究工作，正在深入进行，最近又提出HP与热休克蛋白、一氧化氮、维生素A等与醇结合蛋白（RBP）有关。但是HP在胃肠道疾病中究竟起多大作用，其直接的致病机制等还有待于以后的工作中解决。现代分子生物学技术的发展有望为这些问题的解决开辟一条新的途径。 参考文献 Barry J.Marshall.Am JGastroecterol,1994,89(8):S116-S128  Martin j,Blaser.Fastrodnterology,1992,102:720-727  C Mooney,etal.Gut,1991,32:853-857  Salim As Intern Med ,1993,32:359-364  VWeE H Mai,et al.Gastroenterology,1992,103:1747-1753  JE Crabtree,et al.J Clin pathol.1994,47:61-66  Forman D,et al.MBJ,1991,302:1302-1304  JG Fox,et al .Am jGstroenterol.1992,87:1554-1560  H Peter Vollmers .et al.Cancer.1994,74:1525-1532  Gianni Tdstino,et al AmJ gastroenterol.1995,90:332-333  Moaheu Aumii et al Am J Gastroenterol.,1994,89:1515-1519  Sarosiek Jet al Am J Gastroenterol.,1991,86-729  RL Sidebotham et al The Lancet,1990,335:193-195  Fermamdp Bremes et a; Am J Gastroenterol.,1993,88:1870-1875  Sobala GMet al CARIONGENESIS，1991112：193-198  陈强 中华消化杂志，1995，15：59-60  陈军贤等中华消化杂志，1995，15：339-341  陈军贤等癌症，1996，15：253-255  Correa P Am H Clin Pathol,1994,101:656-660  Yu J et al Tongji Msd Univ ,1994,14:65-70

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