于病程前三期血清TNFα、IL-1β、IFNγ、IL-2等促炎症细胞因子显著增加，且TNFα、INFγ的变化趋势与BUN的变化曲线呈一致性关系，而IL-4、TGFβ-1等抗炎症细胞因子显著降低，IL-10虽有所增加，但其增幅远比IFNγ为低，致使IFNγ/IL-10比值显著增高，炎症反应得不到有效的控制，因而发生失控性全身炎症综合征(SIRS)，患者所表现的毛细血管充血、渗出、低血容量性休克、急性肾衰、ARDS等都可能与这些促炎症细胞因子过度释放有关［３，４］。        TNFα、IL-1β、IFNγ等因子对单核-巨噬细胞、白细胞、血管内皮细胞、肾小球系膜细胞等也有激活作用，患者血清中L-选择素、E-选择素和ICAM-1水平增高，便是白细胞、血管内皮细胞激活的标志［５，６］。        肾综合征出血热最基本的病理变化是全身小血管损伤，此可从病毒的泛嗜性和促炎症因子、粘附分子的大量释放而找到答案，研究表明肾综合征出血热病毒(HFRSV)可感染外周血单个核细胞(PBMC)、血管内皮细胞等人体细胞［７］，这些细胞受病毒激活后，一方面分泌促炎症细胞因子，另一方面又表达L-选择素、E-选择素和ICAM-1等粘附分子，促使白细胞向内皮细胞粘附和跨膜迁移，故而造成广泛的小血管炎症。        肾综合征出血热是一种急性传染病，病程中出现发热、外周血白细胞增多、呼吸急促、多器官损害、血液中应激激素和促炎症细胞因子水平增高［８，９］，皆为全身炎症反应的表现。TNFα、IL-1β、IFNγ等细胞因子具有两面性，既有促炎症作用，又有抗病毒作用，适当的炎症反应有利于病毒的清除，但失控性炎症反应会激发细胞因子的级联反应，使炎症反应不断扩大，导致多器官功能障碍综合征［１０］。病程中给予充分补液，维持内环境平衡，适量使用免疫调节剂，对恢复细胞因子的平衡是很有益的，但除非有过高热、休克、ARDS等紧急情况，也不宜应用大剂量糖皮质激素，以免引起免疫抑制。        本组有7例急性肾衰接受了血透治疗，1例ARDS伴急性肾衰者同时接受了人工机械呼吸和血液透析，均获痊愈，这说明肾综合征出血热有自限过程，即使发生多器官功能障碍，只要治疗适当，亦有可能转危为安。【参考文献】    1  Taka A，Lahdevirta J，Jansson SE，et al.Systemic inflammation in hemorrhagic fever with renal syndrome correlates with hypotension and thrombocytopenia but not with renal injury.J Infect Dis，2000，181(6):1964-1970.    2  Pinsky MR.Dysregulation of the immune response in severe sepsis.Am J Med Sci，2004，328(4):220-229.    3  Wimer BM.Implications of the analogy between recombinant cytokine toxicities and manifestations of Hantavirus infection.Cancer Biother Radiopharm，1998，13(3):193-207.    4  Krakauer T，Leduc JW，Krakauer H.Serum levels of tumor necrosis factor-alpha，interleukin-1，and interleukin-6 in hemorrhagic fever with renal syndrome.Viral Immunol，1995，8(2):75-79.    5  Ogura H，Tanaka H，Koh T，et al.Enhanced production of endothelial microparticles with increased binding to leukocytes in patients with severe systemic inflammatory response syndrome.J Trauma，2004，56(4):823-830;discussion 830-831.    6  Reinhart K，Bayer O，Brunkhorst F，et al.Markers of endothelial damage in organ dysfunction and sepsis.Crit Care Med，2002，30(5 Suppl):302-312.    7  Markotic A.Immunopathogenesis of hemorrhagic fever with renal syndrome and Hantavirus pulmonary syndrome.Acta Med Croatica，2003，57(5):407-414.    8  孙志坚，黄湘虎.肾综合征出血热内分泌功能的变化.见：杨为松主编.肾综合征出血热.北京：人民军医出版社，1999，119-135.    9  Bhatia M，Moochhala S.Role of inflammatory mediators in the pathophysiology of acute respiratory distress syndrome.J Pathol，2004，202(2):145-156.    10  Singer M，De Santis V，Vitale D，et al.Multiorgan failure is an adaptive，endocrine-mediated，metabolic response to overwhelming systemic inflammation.Lancet，2004，364 (9433) : 545-548.

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