26%，6个月后培养阳性率48%［8］，表明定植菌很难彻底清除，且不必要的抗菌药物治疗可诱发高耐药菌株。目前对MRSA定植的处理仍有不同意见［1］，有些学者认为MRSA定植只需隔离等控制措施，不要使用抗菌药物［11］，有些学者则认为当院内暴发严重MRSA流行不能控制外，要对流行耐药菌株定植进行处理，仍不处理其他金黄色葡萄球菌定植者，以防不必要的过分治疗诱发耐药［2］。另外还必须强调尽可能拔除各类导管、防止不适当地反复使用莫匹罗星及其他抗菌药物、强化环境卫生与消毒及严格隔离的重要性［2，8］。      2.4  合理使用抗菌药物  住院病人最少有1/3者接受1个疗程的抗菌药物治疗，且大多数属于使用不当，从而增加诱发耐药的机会，特别是广谱抗菌药物的使用更容易诱发细菌耐药。为了控制细菌耐药，临床上要尽可能合理选用抗菌药物，并要按正确的方法、剂量及疗程来使用［8］，降低抗菌药物的选择压力可防止MRSA扩散［5］。自从1943年临床使用青霉素G后，很快证实葡萄球菌产β-内酰胺酶，当耐β-内酰胺酶的青霉素类药物用于临床后，20世纪60年代就有MRSA报道，并扩散到全球［12］。MRSA常呈多重耐药，对青霉素、氧氟沙星及红霉素的敏感率分别为1.3%、3%及14%［13］，MRSA定植与以前使用青霉素类药物及其他抗菌药物有关，使用喹诺酮类药物及长期使用抗菌药物是诱发MRSA的高危因素［8，14］，特别是使用头孢他啶、环丙沙星或亚胺培南后不仅会诱发铜绿假单胞菌耐药，还会诱发MRSA定植或感染增加［11］。有限使用米诺环素、氧氟沙星、左氧氟沙星、头孢吡肟或美罗培南具有减轻诱发MRSA作用［15］。曾分别有报道使用哌拉西林/三唑巴坦取代三代头孢菌素（头孢他啶）、一代头孢菌素取代三代头孢菌素用于围手术期预防感染、控制使用三代头孢菌素与克林霉素及限制头孢他啶与环丙沙星的使用并轮换使用其他β-内酰胺类药物等方法，都可减少诱发MRSA［8，16］。MRSA对亚胺培南及美罗培南都不敏感［15］，对奈替米星的敏感性下降，对阿贝卡星（arbekacin)的敏感性无明显改变［17］，对万古霉素、替考拉宁、普那霉素（pristinamycin)及利奈唑腔（linezolid)均敏感［13］，但1996年首次证实一株MRSA对万古霉素耐药，2001年日本首次报道MRSA引起心内膜炎经万古霉素治疗无反应［12］，万古霉素及替考拉宁对MRSA的抗菌活性均有些下降趋势，最近还有对利奈唑胺及奎奴普丁/达福普汀（quinupristin/dalfopristin)耐药及治疗失败的报道［17，18］，虽然现在这些报道实属少见，但仍应注意这些药物的合理使用。临床上使用夫西地酸已30多年，1994年国外报道金黄色葡萄球菌对夫西地酸的耐药率为0~3.2%，2004年倪语星报道MRSA的耐药率1.7%，且耐受性良好，仍具有临床应用价值［19］。最近报道MRSA对夫西地酸，Co-SMZ及米诺环素的敏感率分别为96.7%、85.8%及84%，可根据药敏结果选用，但严重的MRSA感染仍需使用万古霉素治疗，体外利奈唑胺对MRSA具良好抗菌活性，亦可替代万古霉素治疗MRSA感染［2，13］。      3  小结          世界各地MRSA的检出率有增长趋势，有些医院要暴发院内流行。各医院细菌室检出MRSA菌株流行后要及时通报临床及院感科，进行耐药菌株流行病学调查、追踪来源、传播途径及扩散范围，采取隔离措施，尽早防止院内扩散。洗手及隔离是控制MRSA院内流行的基本措施必须坚持，对于难以控制的院内流行则需强化MRSA调查、菌株分子分型、清除来源、合理使用抗菌药物、加强环境清洁与消毒及普及教育，分析控制失败的原因。虽对强化控制措施有不同意见，但对难以控制的高流行区仍应制定有针对性的控制方案，才有可能控制院内流行。                                【参考文献】      1  Tomic V，Sorli PS，Trinkaus D，et al. Comprehensive strategy to prevent nosocomial spread of MRSA in a highly endemic setting. Arch Intern Med，2004，164：2038-2043. 2  Herwaldt LA. Control of MRSA in the hospital setting. Am J Med，1999，106(5A)：11-18. 3  韦莉萍，靳士英，李春梅，等.金黄色葡萄球菌医院感染危险因素的调查.中国抗感染化疗杂志，2001，1（2）：91-93. 4  马越，金少鸿.我国细菌耐药性监测研究的新特点.中华检验医学杂志，2005，28（4）：344-348. 5  Dall’antonia M，Coen PG，Wilks M，et al. Competition between methicillin-sensitive and-resistant’Staphylococcus aureus in the anterior nares . J Hosp Infect，2005，May 11(Epub ahead of print)：327. 6  张勇扬，梁德荣，徐楠.金黄色葡萄球菌医院感染的临床调查及其耐药性.中国抗感染化疗杂志，2002，2（4）：241-242. 7  Eveillard M，Lancien E，Barnaud G，et al. Impact of screening for MRSA carriers at hospital admission on risk-adjusted indicators according to the imported MRSA colonization pressure. J Hosp Infect，2005，59(3)：254-258. 8  Muto CA，Jernigan JA，Ostrowsky BE，et al. SHEA Guideline for preventing nosocomial transmission of multidrug-resistant strains of staphylococcus aureus and enterococcus. Infect Control Hosp Epideminol，2003，24：362-386. 9  Pan A，Carnevale G，Catenazzi P，et al. Trends in methicillin-resistant staphylococcus aureus(MRSA)bloodstream infections： effect of the MRSA“Search and isolate”Strategy in a hospital in Italy with hyperendemic MRSA. Infect Control Hosp Epidemiol，2005，26(2)：127-133. 10  Minary-Dohen P，Eloret N，Bailly P，et al. MRSA in rehabilitation and chronic-care-facilities： what is the best strategy? Pathol Biol(Paris)，2005，53(2)：105-110. 11  Cunha BA. Antibiotic resistance. Critical Care Clinics，1998，14(2)：309-327. 12  Enia F，Bella R，Mineo R，et al. An alarming problem in the therapy of infective endocarditis： the development of antibiotic-resistant strains. Ital Heart J Supp1，2005，6(3)：121-127. 13  Samra Z，Ofer O，Shmuely H. Susceptibility of MRSA to vancomycin，teicoplanin，linezolid，pristinamycin and other antibiotics. Isr Med Assoc J，2005，7(3)：148-150. 14  Nseir S，Di Pompeo C，Soubrier S，et al. First-generation fluoroquinolone use and subsequent emergence of multiple drug-resistant bacteria in the intensive care unit. Crit Care Med，2005，33(2)：283-289. 15  Cunha BA. Antibiotic resistance. Drugs of Today，1998，34(8)：691-698. 16  Smith DW. Dereased antimicrobial resistance followiug changes in antibiotic use. Surg Infect(Larchmt)，2001，1(1)：73-78. 17  Shiotani J，Takehana K. Sensitivity of MRSA isolated in our hospital to various antibacterial agents： changes over 5 years. Jpn J Antibiot，2004，57(2)：196-203. 18  Menichetti F. Current and emerging serious Gram-positive infections. Clin Microbiol Infect，2005，11(Suppl 3)：22-28. 19  倪语星.耐甲氧西林葡萄球菌对夫西地酸的体外敏感性分析.中国抗感染化疗杂志，2004，4（2），114-116. 

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