P2A） 的抑制，糖原合成酶-3（GSK-3）和其他激酶的激活相互影响，其中年龄相关的神经内分泌的改变可抑制PP2A，激活GSK-3和其他激酶。PP2A催化许多蛋白激酶［GSK-3、细胞周期蛋白依赖激酶-5（cdk-5）等］的低磷酸化。最近发现在生物体外，低体温可使PP2A等磷酸酶的活性呈线性降低。且在病人的大脑中，PP2A的缺乏是更明显的，包括PP2A的表达水平以及其活性。用药物或基因手段直接作用于老鼠体内PP2A时，小部分的高磷酸化的Tau聚集于核周，类似于紊乱的前期变化。因此，控制Tau的磷酸化对揭开上述病变的机制有很大意义。抑制导致Tau磷酸化的蛋白激酶或PP2A的活性可用于治疗AD和干预Tauopathies。目前，在已经发现了针对Tau高磷酸化的特殊激酶抑制剂［7］。    2.2  低体温与糖尿病  老年人自身调节体温的能力比年轻人差。低体温症导致了一些温度调节能力削弱的人发生AD时，还是引起糖尿病的一个因素，这种糖尿病在注射胰岛素后，可引起发作性低血糖。胰腺B细胞的细胞膜中存在ATP依赖性钾通道（K+-ATP 通道），把细胞的能量代谢与细胞膜的电活动联系在一起。K+-ATP 通道可调节胰岛素的分泌。许多的证据支持了K+-ATP 通道调节胰岛素靶组织中的葡萄糖的转运这一假设。我们知道，胰岛素的作用依赖于靶细胞能量的水平，K+-ATP 通道可能是这个过程中效应器。降低体温可使钾通道开放，通过调节胰岛素的水平而调节葡萄糖的代谢［8］。目前已有足够的证据表明胰岛素的许多信号转导与神经元的Tau磷酸化有联系。例如：神经元内缺乏胰岛素受体的老鼠，其GSK-3的活性、PP2A的表达水平和Tau的高磷酸化都得以增强。这些结果提示：在磷酸酶活性没有任何改变时，胰岛素抵抗使Tau更易发生高磷酸化［7］。    3  结语        体温降低是对系统炎症的体温调节反应，通常被认为是机体的不适应。但在系统炎症反应时，降低体温可以增加生存率［6］。在大多数的缺血实验中，体温的调节和控制是必不可少的。降低体温可减少大脑的缺血性损伤，相反，高热可恶化病情。然而大量对缺血性疾病与体温的关系的研究仅都依赖于直肠的温度。直肠的温度并不能准确的反映大脑的温度，尤其是大脑半球缺血时。缺血后的体温改变也不能被很好的监测，一旦耽误，低体温就会恶化病情［9］。1960~1970年之间就开始应用降低体温治疗外伤性脊髓损伤(traumatic SCI)。虽然这些实验得出了一些成果，但由于其副作用，从1980年起，这项研究有所减少。然而，在20世纪末十年起，低体温又开始研究用于外伤性大脑损伤。这就鼓舞了神经科学家做实验再次评估低体温治疗外伤性脊髓损伤。低体温对实验性外伤性脊髓损伤的作用的研究结果已经在20世纪末报道。尽管低体温在治疗上有功效，但它仍不能保护严重的外伤性脊髓损伤。现在，降低体温已经被认为是一种有潜力的治疗人类外伤性脊髓损伤的方法。同时也正在研究治疗外伤性脊髓损伤时低体温和药物的协同作用，以及怎样缩小低体温导致的外伤性脊髓损伤后的二次神经元的损害的范围［10］。        然而，低体温能导致血压明显的冷加压作用，以及由于低温使血液黏稠度增加（约增加21％），这些都是造成脑卒中及急性心肌梗死的重要原因。低体温症可并发肺炎、胰腺炎，多发性内脏梗死和末梢性坏疽，常可突然死亡。冬季寒冷的气候对老人威胁很大，有的老人可以因低体温症而危及生命。        体温对人在不同的生理状态下有着不同的影响，所以控制合适的体温对人类健康有重要的意义。药物通过不同的方式作用于机体的温度。在内生或外生致热源的作用使调定点升高时，用退热剂可降低体温。运用退热剂可能干扰机体对感染的抵抗，掩饰病情，或导致药物的不良反应。药物通过以下方式调节体温：改变体温的调节机制，药物代谢热，超敏反应等。部分药物通过降低体温调定点或散热而降低体温。药物通过作用于调定点、神经递质等之间的平衡，可以阻止发热的症状和体征出现［2］。                                  【参考文献】    1  Stocks JM，Taylor NA，Tipton MJ，et al.Human physiological responses to cold exposure. Aviat Space Environ Med，2004，75(5)： 444-457.2  Cuddy ML.The effects of drugs on thermoregulation. AAcom Clin Issues，2004，15(2)： 238-253.3  Wenger T，Moldrich G.The role of endocannabinoids in the hypothalamic regulation of visceral function. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids，2002，66(2-3)： 301-307.4  Gourine AV，Dale N，Gourine VN，et al.Fever in systemic inflammation： roles of purines.Front-Biosci，2004，9： 1011-1022.5  Watanabe T，Miyoshi M，Imoto T.Angiotensin Ⅱ： its effects on fever and hypothermia in systemic inflammation.Front-Biosci，2004，9： 438-447.6  Leon LR.Hypothermia in systemic inflammation： role of cytokines. Front-Biosci，2004，9： 1877-1888.7  Jesus Avila，Javier Diaz - Nido.Tangling with hypothermia.Nature medicine，2004，10(5)： 437-551.8  Wasada T.Adenosine triphosphate-sensitive potassium K(ATP) channel activity is coupled with insulin resistance in obesity and type 2 diabetes mellitus. Intern-Med，2002，41(2)： 84-90.9  DeBow S，Colbourne F.Brain temperature measurement and regulation in awake and freely moving rodents. Methods，2003，30(2)： 167-171.10  Inamasu J，Nakamura Y，Ichikizaki K.Induced hypothermia in experimental traumatic spinal cord injury： an update.J Neurol Sci，2003，209(1-2)：

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