中膜平滑肌细胞增殖，管腔狭窄。水蛭对此病理变化的干预效果较差，除了药物剂量和制剂的问题，可能与其所含成分有关。水蛭分离出的活性成分大致可分为两大类：一类直接作用于凝血系统的成分，包括凝血酶抑制剂，以及其他抑制血液凝固的物质，如水蛭素(Hirudin)；第二类是其他蛋白酶抑制剂及其他活性成分，如溶纤素(Hement—erin)等［2］。水蛭素是水蛭的主要活性成分，是目前已知的最强的凝血酶抑制剂。水蛭素可与凝血酶形成复合物，阻断凝血酶的蛋白质水解功能，不仅阻止了纤维蛋白凝块形成，而且阻止凝血酶催化的其他凝血反应：如对凝血因子Ⅴ、Ⅷ的激活以及凝血酶诱导的血小板聚集和释放。因此，水蛭的主要作用为抗血栓，表现为大大降低血小板和纤维蛋白形成的凝块，而不改变血小板数量和纤维蛋白含量［3］。        家兔股动脉形成粥样斑块后，应用气囊法形成术后，立即给予肝素和水蛭素，结果水蛭素组的再狭窄明显降低，疗效优于肝素组，表明水蛭具有一定的抗平滑肌细胞增殖的作用，但是该作用的发挥机理可能与其抗血栓作用关系密切。由于热刺激后局部血管壁未见血小板聚积和血栓形成，所以我们推测管壁的增厚与血小板和血栓的关系不大。热应激激活血管局部的自/旁分泌性增殖。研究表明：急性热应激能使血中血管紧张素Ⅱ明显升高［4］。由于血管平滑肌细胞具有分泌血管紧张素原的功能，且含有血管紧张素转换酶，所以我们推测热刺激可使受热局部平滑肌细胞分泌过多的血管紧张素，通过自／旁分泌途径直接作用于平滑肌细胞；也可通过间接作用激活其他生长因子，如PDGF-A 、ET－1、FGF等，共同作用于平滑肌，促进其增殖及合成基质［5］。此外，当局部热刺激时，滋养血管平滑肌交感神经受热刺激，紧张度降低［5］，可以引起滋养血管扩张，血流量增加［6］。同时，由于所支配的动脉受热扩张，局部血管内压力升高，平滑肌舒张，动脉壁变薄，会使滋养血管受到中膜和外膜的挤压作用而扭曲［7］，管腔缩窄，血流减慢，血流量降低。后者的作用抵消并大于前者的作用，故使中膜血液供应量降低，造成中膜缺血缺氧。缺氧可以诱发平滑肌增殖［8］，缺血可以促进新内膜的产生。由于水蛭并不能作用于上述病理环节，因此对热刺激后引起的动脉管壁狭窄的干预作用较差。 【参考文献】    1  张均田. 现代药理实验方法. 北京： 北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1998，1268-1269.        2  李艳玲，黄荣清，崔玉芳.水蛭的研究概况及展望.  科学技术与工程，2004，4(3)：239-243.        3  汪钟，郑植荃.  现代血栓病学.  北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1997，499-503.        4  陈忠，李书珍，朱剑琴. 急性热应激小鼠血浆心钠素、血管紧张素及其体液Na+/K＋的变化.动物学研究，1999，20：11-13.        5  Bradford C，Berk.Vascular smooth muscle growth ：autocrine growth mechanism.Physiological  Review，2001，81(3)：999-1030.         6  DD Heistad，ML  Martins.Effects  of neural  stimuli  on  flow through  vasa vasorum  in dog. Circulation  Research，1979，45： 615-620.        7  Guohong  Li，Shi Juan Chen.  Direct  in  vivo  evidence  demonstrating  neointimal  migration  of  advential fibroblast after  ballon injury  of rat  carotid  arteries.   Circulation，2000，101：1362.        8  Cooper AL，Beasley D.  Hypoxia  stimulates proliferation  and interleukin-1αA production  in  human  vascular smooth muscle  cells. Heart Circ Physiol，1999，277：1326-1337.

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