o家族成员在多种肿瘤组织中表达增加并和肿瘤恶性程度相关，即在恶性程度高的肿瘤表达更多，提示其在肿瘤发生和转移中具有重要作用。        尽管Rho家族与肿瘤相关的基础研究已有大量报道，但Rho家族与临床肿瘤发生发展关系的研究仍然较少。已有的研究发现，RhoA和RhoB在乳腺癌中的表达增高，且与乳腺癌的恶性表型相关；RhoC主要与有侵袭能力的炎性乳癌有关；Rac1、Rac3和Cdc42在乳腺癌中也有高表达，但与乳腺癌的分期和增殖无关。另外还发现，RhoA在睾丸精原细胞瘤和上尿道肿瘤中的转录水平升高，RhoA和Rac1b在大肠癌中的表达升高，Rac2在头颈部肿瘤中和RhoC在胰腺癌中的表达也是升高的［4］。这些研究提示，尽管Rho家族分子的同源性较高，但它们在不同的肿瘤中可能起不同的作用。Fritz在对乳腺肿瘤的研究中发现，乳腺癌组织较正常组织高表达RhoA，RhoB，Racl，Cdc42蛋白，且RhoA，RhoB，RhoC蛋白表达水平与组织学分级及增殖指数呈明显正相关；而Rho mRNA的表达与正常组织无显著差异［5］。另外，正常乳腺组织、囊性变、非典型增生、导管原位癌均不表达RhoC，其表达与肿瘤组织学分级显著相关。有研究表明乳腺癌组织中RhoA蛋白表达增加，且和乳腺癌的WHO分级相关，即第三级乳癌表达RhoA蛋白较第一级乳癌显著增多。Kamai T用RT-PCR方法检测了睾丸精细胞瘤中RhoA的mRNA表达水平，发现其表达和肿瘤分期相关，恶性程度越高RhoA表达水平也越高，笔者进一步检测睾丸精细胞瘤中RhoA的一种效应器Rho激酶ROCK的mRNA表达水平，也发现肿瘤组织中ROCK表达明显高于相应正常组织，而且RhoA和ROCK的mRNA表达水平呈正相关。该研究提示RhoA基因和睾丸精细胞瘤发生发展有关，且可能通过ROCK起作用［6］。        RhoA与肝癌转移的关系，目前尚未见报道。本研究检测了肝癌组织中RhoA mRNA的表达，发现有门静脉癌栓者RhoA mRNA表达明显高于无癌栓者（P<0.05），肝癌组织中RhoA mRNA表达亦明显高于相对应的癌旁肝组织（P<0.01）。提示RhoA基因与肝癌转移关系密切，可能是肝癌转移的必要条件，RhoA mRNA的表达可望成为肝癌转移的参考指标。为了使结果更客观，本实验使用RT-PCR试剂盒，共逆转录与扩增在同一个PCR管中进行，扩增时模板量完全一致，且为高保真酶，减少了错配率。        结果表明，RhoA在肝癌组织中高表达，肝癌组织RhoA表达高于相应癌旁肝组织，高侵袭肝癌组织表达高于低侵袭性肝癌组织，二者差别显著。因此Rho家族成员可能成为一种新的肿瘤标志物，用于判断良恶性及判断肿瘤转移能力和估计预后，具有潜在的重要临床价值。【参考文献】    1  Mori K， Hata M， Neya S， et al. Common semiopen conformations of Mg2+-free Ras，Rho，Rab，Arf，and Ran proteins combined with GDP and their similarity with GEF-bound forms.J Am Chem Soc，2005，127(43)：15127-15137.        2  Hall A. Rho GTPases and the control of cell behaviour. Biochem Soc Trans，2005，33(5)：891-895.        3  Fujisawa K， Madaule P， Ishizaki T， et al. Different regions of Rho determine Rho-selective binding of different classes of Rho target molecules. J Biol Chem，1998，273(30)：18943-18949.        4  Matos P， Skaug J， Marques B， et al. Small GTPase Racl：structure，localization，and expression of the human gene. Biochem Biophys Res Commun，2000，277(3)：741-751.        5  Fritz G， Brachetti C， Bahlmann F， et al. Rho GTPases in human breast tumours：expression and mutation analyses and correlation with clinical parameters. Br J Cancer，2002，87(6)：635-644.        6  Kamai T， Arai K， Sumi S， et al. The rho/rho-kinase pathway is involved in the progression of testicular germ cell tumour. BJU Int，2002，89(4)：449-453.

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