的关节病变过程中起极为重要的作用［5］。在RA动物模型发现，病变关节部位CCL5的表达与关节炎症及关节破坏程度相关，用CCL5的拮抗剂治疗可预防或明显减轻关节炎的发生［6］。我们发现RA患者血清和滑液中RANTES水平均显著高于OA患者，并观察到RA患者血清CCL5水平与RA的病情活动相关，同时对RA患者滑膜组织进行免疫组化染色的结果显示滑膜细胞是CCL5产生的主要部位［7］。本文体外实验的结果也证实，RA滑膜产生CCL5明显高于OA滑膜细胞。    MTX一方面通过阻断DNA合成，抑制淋巴细胞增殖，另一方面通过释放腺苷，抑制淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞产生炎性介质而被广泛用于RA的治疗。TG在我国已被作为DMARD用于RA的治疗，并已证实其可抑制RA滑膜组织分泌致炎细胞因子如TNFα和IL-1［8］。我们在既往的研究中发现，在用MTX或TG治疗后，RA患者血清CCL5水平呈现下降趋势，为进一步明确MTX和TG对趋化CCL5产生的影响，我们通过体外滑膜细胞培养方法，观察MTX和TG对RA滑膜细胞产生CCL5的影响。结果发现，MTX和TG均可显著抑制LPS诱导的RA滑膜细胞分泌CCL5，但两者的作用特点明显不同。MTX剂量在5～20μg/ml范围，其抑制效应呈现剂量依赖关系，但之后随剂量的增大，其抑制作用并不能进一步增强。结果较好地解释在临床观察到的一定剂量MTX治疗后增大剂量并不能增加其疗效这种现象。对MTX处理后滑膜细胞进行形态学观察后发现，MTX对细胞活性并无影响，提示MTX可能通过干扰调节CCL5产生的信号途径如核因子κB发挥作用。    对TG抑制滑膜细胞CCL5产生的作用观察结果显示，TG显示出较MTX更强的抑制CCL5产生作用。但由图2可见，其抑制效应与MTX不同，当剂量在<60ng/ml范围内，并无抑制作用，仅当浓度达到60ng/ml时出现比MTX更显著的抑制作用，之后随剂量的增大，其抑制作用并不随之增强。进一步观察发现，TG抑制CCL5产生的作用与其诱导的细胞死亡相关，表明TG主要通过细胞毒作用发挥抗趋化因子作用。    【参考文献】    1  Loetscher P， Moser B. Homing chemokines in rheumatoid arthritis. Arthritis Res，2002，4:233-236.    2  魏锦，胡宏，周京国，等.类风湿关节炎患者血清和关节液趋化因子RANTES的测定及其意义.中华风湿病学杂志，2002，6（4）：239-242.    3  魏锦，唐中，胡宏，等.趋化因子CCL5/RANTES在类风湿关节炎患者滑液和滑膜中的表达.中华微生物和免疫学杂志，2002，15（5）：586.    4  Arnett FC， Edworthy SM， Bloch DA， et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum，1988，31:315-324.    5  Plater-Zyberk C， Hoogewerf AJ， Proudfoot AE， et al. Effect of a CC chemokine receptor antagonist on collagen induced arthritis in DBA/1 mice. Immunol Lett，1997，57:117-120.    6  Shadidi KR， Aarvak T， Henriksen JE， et al. The chemokines CCL5， CCL2 and CXCL12 play significant roles in the migration of Th1 cells into rheumatoid synovial tissue. Scand J Immunol，2003，57:192-198.     7  Konig A， Krenn V， Toksoy A， et al. Mig， GRO alpha and RANTES messenger RNA expression in lining layer， infiltrates and different leucocyte populations of synovial tissue from patients with rheumatoid arthritis， psoriatic arthritis and osteoarthritis. Virchows Arch，2000，436:449-458.    8  王振刚.雷公藤多甙片对健康人单个核细胞IL-6和IL-8产生的影响.中国中西医结合杂志，1997，(6)：348.

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