.05)，轻度异型增生与重度异型增生及胃癌之间差异有高度显著性(P＜0.01)。中度异型增生与重度异型增生及胃癌之间差异有高度显著性(P＜0.01)，重度异型增生与胃癌之间差异无显著性(P＞0.01)。    2.4  凋亡指数与胃癌临床病理特征的关系  本组81例胃癌患者中，凋亡指数在患者的年龄、肿瘤的体积及有无淋巴结转移和临床分期方面差异均无显著性(P＞0.05)。高中分化腺癌与黏液腺癌之间，差异无显著性(P＞0.05)，高中分化腺癌与鳞癌相比，差异有显著性(P＜0.05)，高中分化腺癌与低分化腺癌及印戒细胞癌之间凋亡指数差异有高度显著性(P＜0.01)。低分化腺癌与印戒细胞癌或鳞癌之间，差异无显著性(P＞0.05)，低分化腺癌与黏液腺癌之间差异有高度显著性(P＜0.01)。黏液腺癌与鳞癌之间，差异无显著性(P＞0.05)，黏液腺癌与印戒细胞癌之间，差异有高度显著性(P＜0.01)。印戒细胞癌与鳞癌之间，差异有显著性(P＜0.05)。肿瘤侵达黏膜及黏膜下层与侵及肌层之间，侵达肌层与侵及浆膜或浆膜之间，差异均无显著性(P＞0.05)。肿瘤侵达黏膜及黏膜下层与侵及浆膜或奖膜外之间差异有显著性(P＜0.05)。肿瘤发生于胃窦与胃体之间及胃体及贲门之间差异均无显著性(P＞0.05)，胃窦与贲门之间差异有显著性(P＜0.05)。男女性别之间，差异有非常显著性(P＜0.01)。    3  讨论    3.1  胃癌及癌前病变中Bcl-2基因蛋白的表达及意义  细胞凋亡受多种基因调控，Bcl-2基因是1984年Tsujimoto等从滤泡性淋巴瘤中分离出来的一种癌基因，该基因是第一个被发现的细胞凋亡抑制基因，它编码的蛋白质产物定位于线粒体内膜、内质网膜及核膜上。其主要生物学功能是延长细胞的寿命，增加细胞对各种凋亡刺激因素的抵抗力［2］。它可导致DNA受损的细胞持续生存，突变产物聚集，从而促进肿瘤的发生与发展。有研究发现，过度表达Bcl-2的转基因小鼠可发生肿瘤。本研究应用免疫组化技术进行检测发现，胃癌组织中Bcl-2蛋白的阳性表达率为65.4%，与文献报道相似［3］。我们发现在胃癌组织中，Bcl-2蛋白表达阳性的区域与细胞凋亡的区域明显不同。表明Bcl-2蛋白表达与凋亡细胞数呈负相关。本研究结果显示，Bcl-2在重度异型增生中阳性表达率最高，为90%，而重度异型增生的细胞凋亡指数却较低，仅为12.47±2.08，这表明Bcl-2对细胞凋亡有明显的负性调节作用。Ikeguchi等［4］报道凋亡抑制基因Bcl-2在高分化胃癌中的表达高于低分化癌。本研究结果与之相同，在不同组织学类型的胃癌中，以高中分化胃癌Bcl-2阳性表达率最高。本研究发现，胃癌组织中Bcl-2蛋白的阳性表达率低于异型增生，而且中度及重度异型增生与胃癌之间差异有显著性(P＜0.05)，这表明凋亡抑制基因Bcl-2在癌前病变中的过度表达是胃癌形成的先兆，Bcl-2的表达可能是胃癌发生过程中的早期行为。　　3.2  胃癌及癌前病变中Bax基因蛋白的表达及意义  自1993年Oltval等［5］发现Bcl-2相关X蛋白(Bax)具有加速细胞凋亡的功能以来，Bax对细胞凋亡的调节作用一直受到人们的关注。现已知Bax可与抗凋亡基因Bcl-2形成异源二聚体，具有抑制Bcl-2，促进细胞凋亡的作用［6］。Bcl-2与Bax两者之间的比例决定了细胞的命运，若Bax占多数，则Bcl-2被抑制，凋亡被诱导，细胞死亡；反之则Bax受到抑制，细胞得以生存［7］。本研究结果发现，Bax基因蛋白在肠化生与异型增生中的阳性表达率较慢性胃炎和胃癌中高，在重度异型增生中Bax阳性表达率最高。在各种组织学类型的胃癌中，以高中分化胃癌Bax阳性表达率最高。这显示Bax表达对Bcl-2的抑凋亡功能有对抗调节作用，二者共同决定细胞是否走向凋亡。    【参考文献】     1  Gobe G，Rubin M，Williams G，et al.Apoptosis and expression of Bcl-2，Bcl-XL，and Bax in renal cell carcinomas.Cancer Invsest，2002，20:324-332.    2  钱素娟，周令望，迟月明，等.Bcl-2蛋白的表达与胃癌细胞凋亡的关系.哈尔滨医科大学学报，1998，32：6-7.    3  高善铃，钱素娟，刘巍.胃癌细胞凋亡及其相关基因的研究.中国肿瘤临床，1999，26：632-633.    4  Ikeguchi M，Tatebes S，Kaibara N，et al.Changes in levels of expression of P53 and the product of the bcl-2 in lines of gastric cancer cell during cisplatin-induced apoptosis.Eur Surg Res，1997，29:369.    5  Oltval ZN，Milliman CL，Korsmeyer SJ.Bcl-2 heterodimerizes in vivo with a conserved hemology，Bax，that accelerates programmed cell death.Cell，1993，74:609.    6  刘海峰，刘为纹，房殿春，等.胃癌组织中促凋亡基因Bax的表达及意义.第三军医大学学报，1998，20：121-123.    7  Yin XM，Oltval ZN，Korsmeyer SJ.BH1 and BH2 domains of bcl-2 are required for inhibition of apoptosis and heterodimerization with Bax.Nature，1994，369:321-323.

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