平并无明显升高，且滑液炎性细胞体外产生CCL5的水平与外周血白细胞产生CCL5的水平比较差异也无显著性，此可能与OA患者滑液炎性细胞以单核为主，而T细胞极少有关。另一方面，CCL5的表达受到其他细胞因子的调节，致炎细胞因子IL-1β和TNF-α可诱导和刺激大多数细胞表达CCL5。而RA患者滑液中含有较高浓度的IL-1β和TNF-α［6］，这也可能是RA炎性细胞产生CCL5增高的原因之一。    对RA患者滑膜组织进行免疫组化染色显示，滑膜浸润炎性细胞，间质细胞及滑膜衬细胞均呈现较强的CCL5免疫染色阳性反应，而在OA滑膜组织中仅有少许血管周围炎性细胞染色阳性。说明RA滑膜组织在产生CCL5中起重要作用。Volin［7］和Konig［8］等分别采用双重免疫染色和mRNA原位杂交技术检测CCL5在RA滑膜炎性细胞中的表达，他们发现表达CCL5的阳性细胞主要为CD68阳性巨噬细胞和CD3阳性T细胞。Robinson等［4］通过分离RA滑膜组织T细胞，对其表达CCL5 mRNA的情况进行研究，结果也证实RA患者滑膜T细胞CCL5 mRNA表达明显升高。    CCL5通过与靶细胞表面的CCR5结合，特异性趋化CCR5阳性白细胞亚群进入炎症部位。免疫病理研究结果显示，RA滑膜组织中的T细胞主要呈现Th1表型，而Th1细胞选择性在RA病变关节聚集，则可导致炎症迁延不愈。现已明确，Th1细胞特异性表达CCR5和CXC亚族趋化因子受体3（CXCR3），因而CCR5在介导Th1细胞向炎症部位的游走过程中起重要作用［9］。由本文的结果可以推测，在RA的发病过程中，RA患者的滑膜在不明致病因子作用下，产生CCR5的配体CCL5增多，从而趋化CCR5阳性T细胞（主要为Th1细胞）和单核细胞侵入病变关节部位。这些浸润滑膜或渗入滑液的炎性细胞进一步分泌更多的CCL5，驱使更多的炎性细胞侵入病变关节，这一恶性循环造成大量的CCR5阳性Th1细胞和巨噬细胞在关节聚集，使关节炎症经久不愈。因而，通过抑制CCL5的产生，减少炎性细胞在关节的浸润，可望阻断或延缓RA关节病变进展。对RA动物模型的研究结果已显示，用CCL5拮抗剂治疗，可预防或减轻关节炎的发生［10］。    【参考文献】    1  黄向阳，朱平.CC亚族趋化因子在类风湿关节炎的研究进展.中华风湿病杂志，2001，5（2）：119-122.    2  Suzuki N，Nakajima A， Yoshino S， et al.Selective accumulation of CCR5+ T lymphocytes into inflamed joints of rheumatoid arthritis.Int  Immunol，1999，11:553-559.    3  Arnett FC，Edworthy SM，Bloch DA，et al.The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum，1988，31:315-324.    4  Robinson E，Keystone EC， Schall TJ，et al.Chemokine expression in rheumatoid arthritis (RA): evidence of RANTES and macrophage inflammatory protein (MIP)-1 beta production by synovial T cells.　Clin Exp Immunol，1995，101:398-407.    5  Hosaka S，Akahoshi T，Wada C，et al.Expression of the chemokine superfamily in rheumatoid arthritis.Clin Exp Immunol，1994，97:451-457.    6  Brennan FM，Maini RN，Feldmann M.Role of pro-inflammatory cytokines in rheumatoid arthritis.　Springer Semin Immunopathol，1998，20:133-147.    7  Volin MV，Shah MR，Tokuhira M，et al.　RANTES expression and contribution to monocyte chemotaxis in arthritis.　Clin Immunol Immunopathol，1998，89:44-53.    8  Konig A，Krenn V，Toksoy A，et al.Mig，GRO alpha and RANTES messenger RNA expression in lining layer，infiltrates and different leucocyte populations of synovial tissue from patients with rheumatoid arthritis，psoriatic arthritis and osteoarthritis.　Virchows Arch，2000，436:449-458.    9  Campbell JD，HayGlass KT.T cell chemokine receptor expression in human Th1-and Th2-associated diseases.Arch Immunol Ther Exp (Warsz)，2000，48:451-456.    10  Plater-Zyberk C，Hoogewerf AJ，Proudfoot AE，et al.Effect of a CC chemokine receptor antagonist on collagen induced arthritis in DBA/1 mice.Immunol Lett，1997，57:117-120.

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