|
细胞从瘤体分离继而引起转移的一个重要因
素。肿瘤部位细胞外液中许多酶活性增高，如肽酶和组织蛋白酶，这些酶多来自于
癌细胞的溶酶体，也可来自肿瘤坏死区的巨噬细胞，这些酶在癌细胞分解细胞外基
质与松解细胞粘附中起重要作用。
3.6.1 内糖苷酶mRNA
内糖苷酶能特异地降解基底膜成分硫酸乙酰肝素，该酶的活性与一些肿瘤细胞
的转移能力有关［18］。
3.6.2 Ⅳ型胶原酶mRNA
Ⅳ型胶原是基底膜的主要成分，它能被Ⅳ型胶原酶特异性水解，它至少有三种
不同形式，它不仅能降解Ⅳ型胶原，还能降解Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ型胶原，纤粘蛋白，
弹性蛋白及白明胶。有研究发现，该酶的水平在许多高转移性肿瘤细胞中增加，因
此该酶在肿瘤的侵袭与转移中起着重要作用。在小鼠杂交瘤细胞和癌基因转染的细
胞中，Ⅳ型胶原酶的表达与转移能力相关。Pyke等利用原位杂交发现在大部分浸润
型基底细胞癌和鳞癌中可见Ⅳ型胶原酶的mRNA表达［19］。有研究者对高转移与非
转移口腔癌细胞株的金属蛋白酶2(MMP2)表达进行研究，发现高转移口腔癌细胞株
主要表达MMP2，且MMP2的活性与淋巴转移和对局部下颌骨侵袭显著相关［20］。
3.6.3 血纤维蛋白溶酶原激活酶mRNA
血纤维蛋白溶酶原激活酶(PA)是一种特异性的丝氨酸蛋白酶，它催化非活性血
纤维蛋白酶转化为活性血纤维蛋白酶。血纤维蛋白酶是一种广谱蛋白酶。它催化血
纤维蛋白、粘连蛋白及层粘连蛋白。还能活化潜在的蛋白酶。它以组织型(tPA)
与尿激酶(uPA)型两种形式存在，它们的功能是不同的，参与癌侵袭与转移的是
uPA。
3.6.4 组织蛋白酶B、DmRNA
组织蛋白酶B、D是溶酶体蛋白酶，参与对细胞外基质的溶解，有一些实验结果
表明，它们也与肿瘤转移有关［21］。
3.7 血管内皮生长因子C及受体mRNA
血管内皮生长因子(VEGFC)是血管内皮生长因子家族中的一员，是近年来才
被发现的一种生长因子。Jeltsch［22］发现转血管内皮生长因子C基因鼠皮下出现
大量扩张淋巴管，这才确立了血管内皮生长因子C在淋巴管生成中的重要地位。它
可由肿瘤细胞或基质细胞产生，作用于淋巴管内皮细胞上的酪氨酸激酶受体(flt
4)而后出现淋巴内皮细胞增殖。这样，对肿瘤淋巴转移的分子机制有了新的、更进
一步的认识。有研究者运用原位杂交技术对前列腺癌的血管内皮生长因子C(VEGF
C)及受体的表达进行了研究，发现血管内皮生长因子C及受体mRNA表达在淋巴结转
移阳性组明显高于阴性组［23］。Kurebayashi［24］对乳腺癌的VEGFA、B、C、
D的mRNA进行PCR检测，发现淋巴结转移阳性组只表达VEGFC，这进一步说明了VE
GFC在淋巴转移中的重要作用。但也有作者发现在恶性间皮瘤中VEGFC的表达与
淋巴转移无关［25］。在这一方面还存在较大的争论。我们认为从理论上说既然肿
瘤淋巴转移是肿瘤细胞脱离原发部位，通过肿瘤周围淋巴管游走至淋巴结，且有充
分证据证明VEGFC是与淋巴管增生有关，那么VEGFC很可能参与肿瘤转移的过程
，这当然需要研究的更进一步证实。
4 基因水平分析方法
肿瘤基础研究表明，肿瘤细胞转移须通过多个步骤才能完成，且每个步骤多由
多个基因共同控制，只有在转移相关基因与转移抑制基因平衡失调才最终决定是否
导致转移。近年来有关该领域的研究一直是肿瘤基础研究的热点。由于肿瘤的发生
发展与癌基因的激活有关，所以部分癌基因的表达可能与肿瘤的转移有关。1984年
Vousden等发现小鼠淋巴瘤有了活化的cKras基因表达时，同时也就获得了转移
性。1987年Collard以人的cHras癌基因转染非侵袭性、无转移能力的小鼠BW5
147T淋巴瘤细胞，发现转染后的细胞侵袭力增高，将这种细胞经尾静脉注射，可发
生肝、肾等器官的转移，且这种转移与细胞的ras基因的表达水平有关。有研究者
用fos基因转染大鼠3Y1细胞，可使其获得较高的肺转移能力。
随着近年来对癌基因的临床意义的阐明，一些癌基因不仅可作为肿瘤的常规诊
断指标，而且可被列为转移的指标。原癌基因RET可作为转移性髓样甲状腺癌的诊
断指标［26］；Zhang［27］的研究表明P53基因突变可作为结直肠癌淋巴结转移的
前兆，而在头颈部鳞癌中P53基因的过表达也有明确的诊断意义：P16往往表达在转
移的淋巴结中［28］；cerbB2已被列为膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌的恶性指标；
最近有研究发现口腔与肺鳞癌中有cerbB2的过表达［29］。有研究者［30］从
鼠高转移乳腺癌细胞中筛选出转移相关基因mtal，它在高转移乳腺癌细胞株中的表
达比低转移株高4位，且与转移潜能有关。还有研究者［31］发现cMyc与Bcl2
基因在乳腺癌中的共同表达与淋巴转移有关。
5 展 望
肿瘤转移一直是肿瘤基础研究的热点，随着近年来分子生物学的发展，在该领
域研究取得了突破，但怎么找到更敏感，更具特异性的指标始终是肿瘤研究工作者
的奋斗目标。敏感性提高的同时怎样降低假阳性率，确定肿瘤微转移与个体的预后
之间的关系，以及阐明肿瘤转移相关基因之间的相互作用还需我们付出更多的努力
，总之，随着肿瘤转移相关机理因素的进一步阐明，必将对肿瘤转移的早期诊断、
治疗方案的选择及预后的判断带来深远的影响。
参考文献
1.Graff JR,Hermar JG,Lapidus RG,et al.Cancer Res,1995;599220:5195-5199
2.Hunt NC,Douglas AG,Jassni B,et al.Virchows Arch,1997;430(4):285-299
3.Thomas L,Etoh T,Stamendovic L,et al.J Invest Dermatol,1993;100(2):115
-120
4.Bourrguignon LY,Lida N,Welsh CF,et al.J Neurooncol,1995;26(3):201-208
5.Kaufman M,Heider KH,Sinn HP,et al.Lancet,1995;345:615-619
6.Matsuura N,Narita T,Mitsuoka C,et al.Anticancer Res,1997;17(2B):1367-
1372
7.Maruyama K,et al.Int J Cancer,1995;64:316-321
8.Nakamori S,et al.Cancer,1994;74(7):1855-1862
9.Chossein RA,et al.Cancer,1996;78:10
10.Pelkey TJ,et al.Clin Chem,1996;42:9
11.Burelill SA,et al.Br J Cancer,1995;71:278
12.Soeth E,Roder C,Juhl H,et al.Int J Cancer,1996;69(4):278-282
13.野口.癌化学疗法，1996；23(15)：50
14.Wang XN,et al.Ann Surg,1994;220:768
15.Jonas S,Windeatt S,OBoateng A,et al.Gut,1996;39(5):717-721
16.Mori M,Mimori K,Inoue H,et al.Cancer Res,1995;55(15):3417-3420
17.Mori M,et al.J Clin Oncol,1998;16(1):128-132
18.Sobel MW.J Natl Cancer Inst,1990;82:267
19.Pyke C,et al.Cancer Res,1992;52:1336
20.Kawamata H,Nakashiro K,Uchida D,et al.Int J Cancer,1997;70:120-127
21.Steeg PS.Cancer Bull,1991;43:58
22.Jeltsch M,Kaipainen A,Joukov V,et al.Science,1997 May 30;276(5317):1
423-1425
23.Tsurusaki T,Kanda S,Sakal H,et al.Bri J Cancer,1999;80:309-313
24.Kurebayashi J,Otsuki T,Kunisue H,et al.Jpn J Cancer Res,1999 Sep;90(
9):977-981
25.Ohta Y,Shridhar V,Bright RK,et al.Br J Cancer,1999 Sep;81(1):54-61
26.Musholt TJ,Goodfellow PJ,Scheumann GF,et al.J Surg Res,1997;69(1):94
-100
27.Zhang JS,Caplin S,Bosman FT,et al.Int J Cancer,1997;70(6):674-678
28.Marchetti A,Buttitta F,Pellegrini S,et al.J Pathol,1997;181(2):178-1
82
29.Werkmeister R,Brandt B,Joos U.Am J Surg,1996;172(6):681-683
30.Toh Y,Oki E,Oda S,et al.Int J Cancer,1997,74(4):459-463
31.sierra A,Castellsague X,Escobedo A,et al.Bre Cancer Res Tre,1999;54:
39-45
转自： 声 明： 本论文仅供学术研究参考使用， 版权为原作者所有，如有不妥，请来信指正。
|
用户注册
中查找“肿瘤转移的临床检测进展”更多相关内容
中查找“肿瘤转移的临床检测进展”更多相关内容
文章-网友评论：（评论内容只代表网友观点，与本站立场无关！） 
小
大