相关。
　　设A1/A1 = 1，A1/A2 = 1.5，A2/A2 = 2，对基因型进行变量变换，分别以起病年龄、病程、临床症状分、阳性及阴性症状量表总分和各分量表总分作为对应变量，以Pearson法进行二元变量的相关分析。结果发现DRD3基因型与阴性症状量表综合评定总分呈负相关(r=－0.148, P=0.046)。

3　讨论

　　经典和非经典抗精神病药均与DRD3有较强的结合力，而且DRD3在中脑边缘系统的表达量最高，部分研究显示，经典与非经典抗精神病药可以上调DRD3，而对DRD2无上调作用［2］。因此, DRD3被认为对精神分裂症的治疗和病因学研究具有重要意义。DRD3基因继DRD2基因之后成为备受关注的精神分裂症候选功能基因。

　　一个对24项散发病例-对照研究的荟萃分析(含精神分裂症2 619名，正常对照2 517名)发现，按地域和种族分组后，非洲人和高加索人中的精神分裂症的A1纯合子基因型显著升高，提示DRD3基因Ser9Gly多态性在上述人群中对精神分裂症的易感性可能具有影响［4］。另外，英国和法国的研究小组各自独立地发现，DRD3基因第一外显子中Ser9Gly多态与精神分裂症相关(英国样本：P=0.005, 法国样本：P=0.008)［5］。然而，在一 些小样本散发病例-对照研究没有发现DRD3基因Ser9Gly多态性与精神分裂症相关［6，7］, Wiese等［8］在4个冰岛家系中的研究不支持DRD3与精神分裂症的连锁(LOD = －2.50)。但他们不排除DRD3的表达调节基因参与精神分裂症病因，或在其它家系中存在连锁以及以群体为基础的关联研究出现阳性结果的可能性。
　　由于精神分裂症可能存在复杂的异质性，因而大样本量、亚型分类和严格质量控制对于研究的可靠性非常重要。同时，利用不同种族的独立样本对同一个假说的验证是获得正确结论的必要前提。本文分析了151个家系，属于非高加索人群中规模较大的研究。研究采用传递不平衡性检验(TDT)对结果进行分析，避开了精神分裂症遗传方式等诸多不清楚因素的困扰。发现在患病同胞中存在明显的传递不平衡性(χ2 =7.76，　P=0.005　3，OR=1.70，95%置信区间1.15～2.52)。较有力地支持了DRD3基因作为精神分裂症候选基因之一的假说，同时也提示，多巴胺系统与精神分裂症存在复杂的联系。进一步的研究应考虑多种多巴胺系统相关基因的同步研究，还应当更加量化地纳入环境因素。
　　至于DRD3多态基因型与精神分裂症症状的关系，本文发现Ser9/Ser9纯合子的精神分裂症患病同胞比较容易表现出阴性症状，而该基因型与幻觉妄想、情感障碍、运动障碍、瓦解性行为等无相关。分析时由于人为进行了变量变换，只作 参考，结果提示精神分裂症并非一个单纯性疾病，而更倾向于一个复杂的综合征，针对症状或症状群的研究是一个有前景的深入方向。
周儒伦（北京大学精神卫生研究所，北京　100083）
胡宪章（北京大学精神卫生研究所，北京　100083）
周朝凤（北京大学精神卫生研究所，北京　100083）
韩永华（北京大学精神卫生研究所，北京　100083）
陈昌惠（北京大学精神卫生研究所，北京　100083）
王玉凤（北京大学精神卫生研究所，北京　100083）
沈渔（北京大学精神卫生研究所，北京　100083）

参考文献
1，周儒伦，周朝凤，王玉凤， 等. 多巴胺D2受体基因与精神分裂症的关系［ J］. 北京医科大学学报，1995, 28(1)：23-25
2，Buckland PR, ODonovan MC, McGuffin P, et al. Clozapine and sulpiride up-regulate dopamine D3 receptor mRNA levels［J］. Neuropharmacology, 1993,32:901-907
3，Spielman RS, McGinnis TE, Ewens WJ. Transmission test for linkage diseq uilibrium: the insulin gene region and insulin dependent diabetes mellitus (IDDM)［J］. Am J Human Gene t, 1993, 52:506-516
4，Dubertret C, Gorwood P, Ades J, et al. Meta-analysis of DRD3 gene and schizophrenia: ethnic heterogeneity and significant association in Caucasians［J］. Am J Med Genet, 19 98, 81: 318-322
5，Crocq MA, Mant R, Asherson P, et al. Association between sch izophrenia and homozygosity at the dopamine D3 receptor gene［J］. J Med Genet, 1992, 29:258-860
6，Manko S, Sasaki T, Fukuda R, et al. A study of the association between schizophrenia and the dopamine D3 receptor gene［J］. Hum Genet, 1993, 92: 336-338
7，Yang L, Li T, Wiese C, et al. No association between schizophr enia and homozygosity at the D3 dopamine receptor gene［J］. Am J Med Genet, 1993, 48:83-86
8，Wiese C, Lannfelt L, Kristbjarnarson H, et al. No evidence of linkage between receptor gene locus in Icelandic pedigrees［J］. Psychiatry Res, 1993, 46: 69-78